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生化11.2.1-蛋白质降解的反应机制 ——溶酶体降解机制 ？ 蛋白质代谢 蛋白质的消化过程 合成 细胞 内蛋 白质的降解 （1）溶酶体途径 （2）依赖ATP 的泛素途径，在胞质 中进行 意义 ： （1） 清除异 常蛋白； （2）细胞对代谢进行调控方式 真核细胞中蛋白质的降解途径 （1）溶酶体途径 （半衰期长的蛋白质） n a.不依 赖ATP 的溶酶体途径 ，没有选择性，主要 降 解细胞 通 过胞 吞作 用摄取 的外源蛋白、膜 蛋白及 长寿命 的细胞 内蛋白。 n b .在饥饿 的细胞 ，溶 酶体会 引入一种选择机制 ， 选择性的降解含有五肽Lys-Phe-Glu-Arg-Gln 或与其 密切相 关序 列的胞 内蛋白，为必不可少 的代谢 过 程提供必需的营养物质。有组织特异性。 溶酶体 （lysosomes） • 为单层膜 包被 的囊状 结构 ，是真核细胞 中的一种 细胞器 • 溶酶体的酶有3个特点： • (1) 溶酶体表面高度糖基化，有助 于保护自身不被 酶水解。 • (2) 溶酶体 内保持pH5左右，其 内的水解酶在pH 值5左右活性最佳。 • (3) 当被水解 的物质进入溶酶体 内，溶酶体 内的酶 类行使其分解作用。溶酶体膜破损，大量水解酶 逸 出导致细胞 自溶。 • 溶酶体对细胞 内各组分的再利 用是通过它融合 自体吞噬泡，并分解其 内容物来实现的。 • 使 用溶酶体阻断剂 曾模拟证明上述过程 的存在 ，如抗疟药物—— 氯代奎宁。 – 一种弱碱 ，以不带 电荷的形式随意穿透溶酶体，累 积形成带 电荷型，增高溶酶体 内部pH ，进一步阻碍 溶酶体功能。 • 溶酶体抑制剂对 于非正常蛋白质 或短寿命酶无快 速降解 的效应，但是可以防止饥饿状态下蛋白质 的加速崩溃。 • 许多正常的和病理的活动常伴随溶酶体活 性的升高。 Ø 例如，糖尿病会刺激溶酶体的蛋白质分解； 有缘学习更多+谓ygd3076或关注桃报：奉献教 育（店铺） • 由于废弃使 用神经切除或创伤导致肌 肉损毁 可引起溶酶体活性升高。 Ø 例如 ，产后子宫的萎缩，此时子宫肌 肉器官的重 量迅速下降。 2kg 9 天 50g 溶酶体降解蛋白质并没有选择性， 不需要能量