《免疫缺陷动物》.pptVIP

免疫学特征：? SCID小鼠在所有T和B淋巴细胞功能测试中为阴性。对外源性抗原无抗体和细胞免疫反应，不能排斥同种皮肤移植，体内缺乏携带前B组胞、B细胞和T细胞表面标记的细胞。?? 免疫细胞： 外周血白细胞总数减少，粒细胞，巨噬细胞、巨核细胞、红细胞等呈正常状态。自然杀伤细胞NK、淋巴激活因子LAK细胞正常。 自发性肿瘤： ?SCID小鼠自发性T细胞淋巴瘤（主要在胸腺）的发病率在15℅左右。淋巴瘤明显起源于胸腺，并可发生肺、淋巴结、脾、肝和肾转移。 渗漏（Leaky）现象： 约2-23%的SCID小鼠在青年期B、T细胞功能可以恢复，称为渗漏（Leaky），此时仍带有SCID基因，淋巴细胞不受影响而发育成熟，原因不明。可以用血清学和组织学方法诊断。 淋巴系统的重建：? SCID小鼠在接受组织相容性相同的正常骨髓或胎肝细胞后，其淋巴组织将获得部分或完全重建，恢复正常功能。 环境要求： 对鼠肝炎，巴氏杆菌、卡氏肺囊虫极易感染，感染后易发病死亡。必须养育在 SPF环境中，平均寿命1年以上。 分笼饲养、防止混淆。 motheaten mice，1965年发现于C57BL/6J的突变，突变基因me位于第6号染色体， C57BL/6J-me在1-2日龄表皮可见嗜中性白细胞集聚，表皮色素呈斑点状，故称虫蛀小鼠，寿命不超过8周。 虫蛀小鼠 1、出生后2天内出现皮肤脓肿，有严重联合免疫缺陷，表现为对胸腺依赖和非依赖抗原均无反应，对T、B细胞分裂素的增殖反应严重受损，细胞毒T细胞和NK细胞活性低。 虫蛀小鼠 2、纯合型（me/me）伴有自身免疫的倾向，免疫复合物沉积肾、肺、皮肤。 3、4周龄胸腺退化，出现严重免疫缺陷，与SCID不同的是，不仅存在T、B淋巴细胞异常，其它细胞也存在异常。 虫蛀小鼠 4、该小鼠对判别生命早期的免疫功能缺陷和某种自身免疫性疾病的发生都是有用的模型。 虫蛀小鼠 一、性连锁免疫缺陷小鼠（X-linked immune deficiency mouse，XID） 起源于CBA/N，毛色为野鼠色，B细胞功能缺乏，基因符号xid，位于X染色体上。 基因型：xid/xid，xid/Y 其他免疫缺陷动物 1、雌性纯合子与雄性杂合子没有体液免疫。 2、对B细胞分裂素缺乏反应，分泌IgM和IgG的B细胞减少， IgM和IgG含量降低，但T细胞功能正常。 性连锁免疫缺陷小鼠 3、移植正常鼠骨髓到xid宿主，B细胞缺损可以恢复。 4、该小鼠用于研究B细胞的发生、功能、异质性。 性连锁免疫缺陷小鼠 二、 beiger小鼠(beiger mice) NK细胞功能缺陷突变小鼠，bg是13号染色体上的隐性基因。 基因型：bg/bg beiger小鼠 1、由于细胞溶解作用的识别过程受损，导致NK细胞功能缺乏。 2、纯合bg基因还损伤细胞毒T细胞功能，降低粒细胞趋化性和杀菌活性，延迟巨噬细胞抗肿瘤杀伤作用。 beiger小鼠 3、影响溶酶体发生，导致溶酶体膜缺损，溶酶体增大。 4、溶酶体功能缺陷导致bg小鼠对化脓性细菌敏感，必须饲养于SPF环境中。 5、可用于研究色素缺乏易感性增高综合征。 beiger小鼠 三、显性半肢畸形小鼠(dominant hemimelia mice) 1、Dh(dominant hemimelia )是显性突变基因，位于1号染色体。 Dh/Dh，Dh/+ 显性半肢畸形小鼠 2、出生后，后趾畸形即多趾或少趾。 3、杂合子缺乏脾脏，泌尿、生殖、消化道和骨骼有一定程度畸形。 显性半肢畸形小鼠 4、纯合子由于泌尿生殖系统和骨骼系统严重畸形，出生后很快死亡。 5、畸形发生于早期胚胎的脏壁中胚层。 显性半肢畸形小鼠 6、脾脏缺乏导致体液免疫反应一定程度损伤。 显性半肢畸形小鼠 三联联合免疫缺陷 BNX（为bg、nu、xid三个基因首字母的缩写）小鼠是NIH-Beige-NudeXID小鼠的简称，亦称为NIH-Ⅲ小鼠，它是由美国（NIH）培育成功的一种T、B、NK细胞联合免疫缺陷小鼠，即重度联合免疫缺陷小鼠，基因型为NIH-bg/bg-xid/xid-nu/nu(雌性)和IH-bg/bg-xid/y-nu/nu(雄性)。 外观特征外观与裸小鼠相似，呈裸体外表，先天性胸腺发育缺陷。从出生到成年，外观均为黑色裸体外表；随年龄增长，其皮肤颜色逐渐减弱变淡，至老年时仅有肩部和尾椎等局部呈黑色，其余部位的颜色为灰色或浅黑色。 三联联合免疫缺陷 免疫缺陷动物 Contents 免疫缺陷动物-分类 2 裸鼠与SCID鼠 3 其它免疫缺陷动物 4 免疫缺陷动物-概念 1 免疫？(Immune ) 免疫缺陷？(immunodeficiency ) 免疫缺陷与免疫缺陷动物 Immunodeficiency Dis