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8.1糖皮质激素(glucocorticoid) 目前最有效的抗炎药物 作用机制:抑制炎症细胞在气道的聚集;抑制细胞因子生成;抑制炎症介质的释放;增强平滑肌细胞β2肾上腺素受体的反应性 主要问题:全身用药副作用大 自英国70年代创用激素气雾剂以来,吸入制剂(ICS)发展迅速。 * 优点:作用直接,进入血循环后迅速被肝脏灭活,故无明显全身副作用。 药物:丙酸培氯松(必可酮),布地奈德(普米克),氟替卡松等(辅舒酮舒利迭) 副作用:局部真菌感染,声音嘶哑,吸药后用清水漱口,可减轻局部反应和胃肠吸收。长期吸入较大剂量>1000ug/d注意预防全身性不良反应。 (可以联合茶碱、LABA、白三烯调节剂) 吸入激素--ICS * 主要用药 使用原则 控制发作抗炎药-糖皮质激素 糖皮质激素 早期用药长期用药 控制症状改善肺功能 降低气道反应性 联合用药 吸入:气雾剂、都保(干粉剂)、令舒(雾化溶液)。 静脉:甲强龙、氢化可的松、地塞米松。 口服:甲强龙片、强的松片 * 控制发作抗炎药-糖皮质激素 主要用药: 吸入:气雾剂、都保(干粉剂)、令舒(雾化溶液)。 静脉:甲强龙、氢化可的松、地塞米松。 口服:甲强龙片、强的松片 使用原则: 早期用药长期用药 控制症状改善肺功能 降低气道反应性 联合用药 * 皮质激素 抗炎强度 等效剂量 氢化考的松 1 20 强的松 4 5 强的松龙 4 5 甲强龙 5 4 氟羟强的松龙 5 4 贝他米松 25 0.75 地塞米松 25 0.75 糖皮质激素抗炎作用比较 * 口服和静脉激素 口服激素:吸入ICS无效或需短期加强患者 不主张长期用,30-60mg/d→≤10mg/d停用或改用ICS。 静脉用药:重度或严重哮喘发作时 琥珀酸氢化可的松,4-6h起效,100-400mg/d; 甲强龙,2-4h起效,40-160mg/d 有激素依赖和无激素依赖的用药 副作用:肾上腺抑制、骨密度降低、白内障和青光眼 * 控制哮喘急性发作症状首选药物 作用机制:作用于呼吸道平滑肌β2受体,激活腺苷酸环化酶,减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒和介质的释放。舒张支气管,缓解哮喘。 SABA(4-6小时) LABA(10-12小时) 8.2 β2-受体激动剂(β2-adrenoceptoragonists) * (pathology) 过度充气 气道壁慢性炎细胞浸润 支气管平滑肌痉挛 粘膜下组织充血水肿 杯状细胞增生分泌物滁留 气道重构:长期反复发作,气道上皮细胞粘液化生,上皮下胶原沉淀和纤维化,血管增生,基底膜增厚。 * 喘息(wheezing) 呼吸困难(breathlessness) 胸闷(chesttightness)胸闷变异性哮喘CTVA 咳嗽(cough)咳嗽变异性哮喘CVA 夜醒(nighttimeawakening) 反复发作、夜间或凌晨加重、季节性 5.1典型表现(typicalsymptoms) * 5.2.1 咳嗽变异性哮喘(CVA) 以慢性咳嗽作为其唯一或主要症状。 CVA在儿童常见,夜间症状较为明显,白天可正常。 对CVA患者检查其肺功能的变异率、气道高反应性和检测痰液中的嗜酸细胞是很必要的。 CVA应与嗜酸细胞性支气管炎相鉴别。后者也有咳嗽和痰液嗜酸细胞增加,但肺通气功能和气道反应性正常。 * 5.2.2 运动性哮喘 有些青少年的哮喘症状表现为运动时出现胸闷、咳嗽和呼吸困难——运动性哮喘 这种哮喘多数发生于冬春两季,可能有冷空气刺激呼吸道,引起致喘物质释放有关,预防的关键是在运动前做些必要的准备活动,注意保暖,减少冷空气的直接刺激,也可在运动前服一些预防性药物,如硝苯吡啶等。 药物性哮喘 职业性哮喘 * 发病特征 发作性--遇诱发因素呈发作性加重 时间节律性--常在夜间及凌晨发作或加重 季节性--常在秋冬季节发作或加重 可逆性--平喘药通常能缓解症状,可有明显的缓解期 * 过度充气状态 两肺闻及广泛哮鸣音,呼气音延长,是诊断哮喘的主要依据 严重时出现沉默肺又称为寂静胸、可有奇脉、胸腹反常运动和发绀 体征(physicalsigns) 奇脉指吸气时脉搏显著减弱或消失,又称吸停脉。常见于右心衰竭、心包积液和缩窄性心包炎,以及严重哮喘等。一旦发现奇脉,必须迅速检查患者的其他生命体征。 * 血液检查 痰检查(sputumexamination) 胸部X线(CXR) 动脉血气分析(arterialbloodgasanalysis) 呼吸功能测定(pulmonaryfunctiontests) 特异性变应原检测(allergenexamination) 6 实验室和辅助检查(investigations) * 6.1 呼吸功能测定(肺功能)lmonaryfunctiontests) 通气功能测定----阻塞性通气功能
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