他克莫司 (FK506)治疗狼疮性肾炎的循证医学.ppt

建议他克莫司治疗剂量和浓度 原发性肾小球疾病： 起始剂量：0.05mg/kg/d 血药浓度：4-8ng/ml 肾功能受损的患者： 3-6ng/ml 狼疮性肾炎： 起始剂量：0.05-0.1mg/kg/d 血药浓度：5-10ng/ml KDIGO狼疮性肾炎治疗指南草案 来自Ohio大学的brad H教授介绍了2011年卲将发表的KDIGO针对狼疮性肾炎的治疗指南的草案，CTx和激素仍然是LN的一线治疗推荐，其中他克莫司+MMF被建议为III/IV型LN的初始治疗选择之一；对于难治性狼疮性肾炎，他克莫司也成为应该考虑的治疗选择。 内容 他克莫司简介 他克莫司治疗狼疮性肾炎的经典研究 他克莫司在肾小球疾病中的用法 KDIGO狼疮性肾炎治疗指南草案 他克莫司在肾内科应用时如何调整剂量 他克莫司在肾内科应用时的副作用(包括高血糖)的发生率,复发率. 他克莫司在肾内科应用时药物的相互作用 如何用药,如何调整 NS:0.05mg/d/kg,LN=0.05-0.1mg/d/kg, 测血NS:4-8ng/ml,LN:5-10ng/ml 调整剂量: ①血药浓度≥15ng/ml,PRG减半,一周后测血 ②SCr升高25%以上并≥132.6umol/L,PRG减半,一周后测血 ③并发高血糖, PRG减半,如血糖恢复正常,继续用PRG,否则停药. ④肝功能损害,心率失常, PRG减半,不能恢复正常,则停药. 难治性狼疮性肾炎多靶点治疗前瞻性临床研究 肾脏病与透析肾移植杂志 第16卷 第1期 2007年2月 多靶点(62,4mgPRG) CTX(30) PRG(6mg)+激素 MMF(2g)+激素 胃肠反应 4.8% 36.7% 5.7% 18.6% GPT/GOT升高 4.8% 13.3% 8.6% 0 血肌酐上升 1.6% 0 8.6% 0 高血压 17.7% 0 17.1 0 高血糖 3.2% 0 11.4% 0 感染 16.1% 33.3% 14.3% 11.6% 脱发 9.7% 10% 14.3% 0 白细胞减少 8.1% 26.7% 5.7% 2.3% 主要副作用:胃肠反应,GPT/GOT升高,血肌酐上升,高血压,高血糖,感染,脱发 PRG在肾内科应用时的复发率 文献题目 PRG组 对照组 　 2/18=11.1% CsA:8/16=50% 　 5/19=26% 0 　 6/33=18.2% CTX:5/34=14.7% 　 5/12=42% CTX:4/14=29% 他克莫司联合小剂量激素治疗儿童激素抵抗性FSGS 2/20=10% 　 他克莫司vs静脉环磷酰胺治疗成人激素抵抗性MCD疗效比较 6/15=40% CTX:1/7=14.3% total 26/102=22.2% 　 * 他克莫司是产品的通用名，他的商品名称为普乐可复，于1984年在日本的筑波被发现，1993年在日本上市用于器官移植预防排斥反应的发生。 * * 他克莫司与环孢素同属于钙调磷酸酶的抑制剂，但是他克莫司的作用强度高于环孢素，并且具有更好的安全性。因此可以更有效的控制和预防器官移植术后排斥反应的发生，同时减少高血脂，多毛，齿龈增生等不良反应的发生，并具有更好的肾脏和肝脏安全性。 从1993年到2009年，17年广泛而多维的循证医学支持，他克莫司以卓越的疗效和安全性被2009年发表的KDIGO指南推荐作为肾移植术后的一线基础用药，同年FDA也宣布他克莫司+MMF是肾移植术后的标准用药方案。 * * 从1998年开始就有肾脏病学者应用他克莫司在膜性肾病的大鼠模型，发现的确可以显著的降低蛋白尿 2008年发表在Nature Medicine上的研究结果证实了CsA可以通过抑制钙调磷酸酶的活性而增加足细胞Synaptopodin的表达，从而起到稳定足细胞骨架结构的作用。2010年的ASN上又有来自南京军总和北大医院的研究结果分别在膜性肾病患者和IgA肾病患者中证实了他克莫司对于足细胞的稳定作用。这就是他克莫司可以早期缓解蛋白尿的重要作用机制。 * 我们今天探讨的内容，主要围绕他克莫司的作用机制，药理特点以及目前对于不同肾小球疾病的经典研究结果来进行探讨，从而让大家对于他克莫司在肾小球疾病的应用有一个全面的了解。 * * 他克莫司与环磷酰胺对照用于V型狼疮性肾炎的研究显示，12周他克莫司组达到完全缓解的患者比例为27.8%高于环磷酰胺组。对于尿蛋白的改善作用，他克莫司组的尿蛋白下降达到76.2显著高于环磷酰胺组的下降比例47.1%。 同样他克莫司快速狼疮肾炎患者缓解蛋白尿的作用被跟大规模的随机对照研究证实 * * V+IV型狼疮性肾炎是一类难治性的肾脏疾病，传统的CTx治疗有效率非常低，南京军总开展了一项应用他