《第八章 细胞凋亡》.pptVIP

第八章 细胞凋亡;悉尼·布雷诺尔; ;apoptosis;Concept of apoptosis: 体内外生理或病理因素触发细胞内死亡程序→细胞死亡 ;细胞坏死与细胞凋亡的区别; 细胞凋亡与细胞坏死的区别 特征 细胞凋亡 细胞坏死 诱导因素 生理及弱刺激 强烈刺激 受累范围 单个细胞丢失 成群细胞死亡 膜完整性 保持到晚期 早期即丧失 细胞体积 减小、固缩 增大肿胀 染色质 凝聚成半月形 稀疏成网状 细胞器 无明显变化 肿张破坏 溶酶体 保持完整 破坏外溢 细胞形状 形成凋亡小体 破裂成碎片 基因组DNA 有控降解 随机降解 大分子合成 一般需要 不需要 基因调控 有 无 后果 不引起炎症反应 引起炎症反应 意义 生理死亡方式 病理死亡方式 ;凋亡的生理学意义: ■胚胎发育期去除某些细胞 ■维持内环境稳定 增殖细胞群中细胞去除、去除潜在有害的自身反应性淋巴细胞 ■参与防御反应 细胞毒T细胞 凋亡过多或不足→→疾病： 肿瘤、艾滋病、神经变性性疾病、缺血性损伤; 二 、凋亡时细胞的主要变化;细 胞 凋 亡;(扫描电镜) 正常细胞;DNA片断化;■DNA片段化 （DNA ladding pattern）; ■细胞膜磷脂酰丝氨酸外翻;凋亡的过程及机制;凋亡的机制;细胞凋亡的两条通路：死亡受体途径、线粒体途径;（1）死亡受体途径 （death receptor pathway）; 参与死亡受体信号转导的接头蛋白： 死亡结构域蛋白（ death domain protein, DD） TRADD：TNF受体相关死亡结构域蛋白 TNF + TNFR1（死亡结构域）+ TRADD → →细胞凋亡 FADD：Fas相关死亡结构域蛋白 FasL + Fas （死亡结构域） +FADD → →细胞凋亡 ;FasL + Fas 凋亡诱导复合物（DISC） FADD（C端DD结构域与Fas胞内段结合 N端DED结构域与无活性caspase8酶原交联） caspase8酶原聚集到复合物上 一系列caspase激活 细胞凋亡 ;FADD（Fas-associated death domain） DD（death domain） DED （death effector domain）;;（2）线粒体途径;细胞色素C + Apaf-1 + caspase9前体—凋亡体 召集并激活caspase3→ →细胞凋亡 Apaf-1：凋亡蛋白酶活化因子 ;膜通透性↑、线粒体肿胀、△?m↓; Caspase依赖的细胞凋亡（Caspase-dependent apoptosis）;Caspase家族的分类 凋亡启动亚类Caspase蛋白酶： Caspase8， Caspase 9，Caspase10 凋亡效应亚类Caspase蛋白酶： Caspase3， Caspase6， Caspase7 ICE(i