医学课件：糖尿病口服降糖药物治疗.ppt

* 而唐力正是控制餐后血糖的理想选择，它快速恢复胰岛素第一时相分泌，快速有效的控制餐后血糖。在这项研究中，8名2型糖尿病患者，随机给予唐力120mg、瑞格列奈2mg或安慰剂后即刻进行高糖钳夹试验，持续2小时，观察-40分钟至6小时的胰岛素及血糖变化。每阶段之间间隔7天。 钳夹开始后20分钟，唐力组胰岛素分泌显著增加，为安慰剂组的1.6倍(P0.05)。唐力组在40分钟后，胰岛素浓度仍未显著增加。2小时后钳夹停止，唐力组胰岛素浓度迅速下降，而瑞格列奈组在3-4小时时胰岛素浓度显著高于唐力组(P0.05)。 因此，唐力是真正改善第一时相分泌胰岛素分泌的口服降糖药，起效比瑞格列奈更迅速，可以有效抑制急性血糖波动。 心脏安全性在降糖药的应用中也日益受到重视，唐力对胰岛β细胞高度选择性作用，有良好的心脏安全性。 * * 二甲双胍降糖机制全面，疗效有保证。 1，二甲双胍降低血糖分别通过作用于肝脏、肌肉和脂肪组织发挥作用; 在肝脏，二甲双胍通过抑制糖异生和糖原分解来降低肝糖输出，达到降低空腹血糖的作用。 在脂肪组织，二甲双胍降低游离脂肪酸水平，以降低血糖。 2，二甲双胍降低餐后血糖主要是通过提高外周组织对葡萄糖的利用，降低小肠内的葡萄糖吸收; 3，在胰腺，二甲双胍可间接改善胰岛素敏感性，改善β细胞对葡萄糖的应答; 4,最新研究还发现二甲双胍可抑制二肽激肽酶,增加内源性GLP-1(胰高血糖素样肽-1)的水平. 总之，二甲双胍的降糖机制全面，既能降低空腹血糖，也能降低餐后血糖，使降糖疗效更有保证。 * 二甲双胍不但具有降糖作用，还有一些降糖外的效应。一篇探讨二甲双胍对于心血管危险因素的综述中指出，二甲双胍对于心血管危险因素有积极的影响，如改善胰岛素抵抗从而降低胰岛素水平，降低体重，改善血脂谱和血压。 UKPDS 35研究对3642例患者进行了分析，评估HbA1c与大血管和微血管并发症之间的关系，观察了15年的研究数据显示，反映平均血糖指标的HbA1c每降低1%，糖尿病相关死亡降低21%，心肌梗死降低14%，由此证明血糖与心血管疾病之间的相关性。 荟萃分析显示，口服降糖药物中仅二甲双胍可降低LDL-C水平达10mg/dl * TZD类药物罗格列酮改善胰岛素抵抗的可能机制为： 罗格列酮作用于脂肪细胞PPARγ受体，产生相关细胞因子并调节游离脂肪酸代谢，同时作用于肌肉PPARγ受体共同改善胰岛素抵抗。 拜唐苹?之所以有消峰去谷的作用，源于它独特的作用机制：可延缓血糖吸收的时间，也就是将2小时吸收的葡萄糖延缓到3或4个小时吸收。拜唐苹?不刺激内源性胰岛素分泌，因此单药治疗时不引起低血糖。 2型糖尿病的病理生理包括三方面主要缺陷: (1) 胰腺分泌胰岛素不足导致胰岛素缺乏; (2) 肝糖输出增加; 和 (3) 外周组织（包括肌肉和脂肪）和肝脏胰岛素抵抗 (葡萄糖摄取减少).1-3 其病理机制主要源于两种胰岛细胞缺陷: Beta细胞生成胰岛素， 促进葡萄糖进入组织.4  在2型糖尿病患者中, 由于beta细胞功能衰竭，导致胰岛素缺乏，最终导致高血糖.3-5 Alpha 细胞产生胰高糖素.6 胰高糖素水平升高促使肝糖输出增加.1 在2型糖尿病患者中, 胰高糖素增加以及胰岛素分泌减少促进肝糖输出，导致高血糖.1 References Buse JB, Polonsky KS, Burant CF. Type 2 diabetes mellitus. In: Larsen PR, Kronenberg HM, Melmed S et al, eds. Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia: Saunders, 2003:1427–1483. Buchanan TA. Pancreatic beta-cell loss and preservation in type 2 diabetes. Clin Ther 2003;25(suppl B):B32–B46.? Powers AC. Diabetes mellitus. In: Kasper DL, Braunwald E, Fauci A et al, eds. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 16th ed. New York: McGraw-Hill, 2005:2152–2180.? Del Prato S, Marchetti P. Targeting insulin resistance and β-cell dysfunction: The role of thiazolidinediones. Diabetes Tech