罕见病的遗传.pdf

罕见病的遗传 罕见病的定义： 罕见病是指那些发病率极低的疾病。罕见疾病又称“孤儿病” 。 罕见病 是指盛行率低、少见的疾病 在中国没有明确的定义。 遗传病：由遗传物质发生改变而引起的或者是由致病基因所控制的疾病。 罕见病的界定标准： 根据世界卫生组织（WHO ）的定义，罕见病为患病人数占总人口的0.65‰-1‰的疾病。 世界各国根据自己国家的具体情况，对罕见病的认定标准存在一定的差异。例如，美 国将罕见病定义为每年患病人数少于20 万人（或发病人口比例小于 1/1500）的疾病；日本 规定，罕见病为患病人数少于 5 万（或发病人口比例为 1/2500）的疾病，中国台湾则以万 分之一以下的发病率作为罕见病的标准。 不同时间和地区，罕见病的界定标准会有所变化。例如，艾滋病一度被定为罕见病。 又如，地中海贫血病，在北欧地区也曾被定为罕见病。现在，这两种疾病都已是常见病。 国际罕见病日：2 月 29 日 世界已发现罕见病种类： 根据美 立卫生院的统计，目前已有 6500 种疾病被确定为罕见病。对于罕见病，目 前我国尚无官方的权威定义，因为中国对罕见病的发病情况尚不十分清楚，而国外数据不一 定适合中 国情，这也是目前中国罕见病政策制定的困难和瓶颈。国际确认的罕见病有五六 千种，约占人类疾病的 10%。按此比例，我国各类罕见病患者总数应有千万人之多。 罕见病分类（按临床表现）： 不正常细胞增生（瘤） 先天性代谢异常 脑部或神经系统病变 呼吸循环系统病 变 消化系统病变 肾脏泌尿系统病变 皮肤病变 肌肉病变 骨及软骨病变 结缔 组织病变 血液疾病 免疫疾病 内分泌疾病 先天畸形综合征 染色体异常 其 他未分类或不明原因 罕见病分类（按遗传因素分类）： 遗传病类型： 1.染色体病或染色体综合征 指由于染色体的数目或形态、结构异常引起的疾病： A.结构异常：猫叫综合症（5 号染色体部分缺失） B.数目异常 常染色体：21 三体综合征（0.092% ）　 性染色体：脆性 X 染色体综合征（男性 1/4000，女性 1/8000） 2.基因异常 A.单基因：同源染色体中来自父亲或母亲的一对染色体上基因的异常所引起的遗传病。 肝豆状核变性 B.多基因：与两对以上基因有关的遗传病。每对基因之间没有显性或隐性的关系，每 种病由多对基因和环境因素共同作用。 国内较为人熟知的罕见疾病包括： 苯丙酮尿症、地中海贫血、成骨不成症（俗称玻璃娃娃）、高血氨症、有机酸血症、 威尔森氏症等。 简单介绍几种可遗传的罕见病： 猫叫综合征（染色体结构变异） 病症：病儿出生时体重低，平均体重低于 2500g，身长低于正常儿，平均头围 31cm 。 生长障碍，最显著的特征为婴儿期有微弱的、悲哀的、咪咪似猫叫的哭声。1/3 病例可有先 天性心血管畸形。肾及各种骨骼畸形(如脊柱侧弯，并指、趾和肋骨畸形等)亦可见。四肢肌 张力低，随年龄增长肌张力增高，反射增强。发育明显落后，2 岁时才会坐，4 岁时才会走， 出现一种痉挛性步态。有些病儿似婴儿样卧床不起，不会说话或只能简单说几个字，智能低 下，智商多低于 20 。 发病原因： 猫叫综合征（cats cry syndrome ）是由于第5 号染色体短臂缺失（5p 缺失）所引起的染 色体缺失综合征，又称 5 号染色体短臂缺失综合征，为最典型的染色体缺失综合征之一。 猫叫综合征是由一条早复制的 B 组第 5 号染色体短臂缺失所引起的，而且多数缺失是两 次断裂的结果，如果这种断裂分别发生在短臂和长臂上，将形成环状的染色体，尚有第 5 号染色体易位到 C、D 或 G 组染色体上，嵌合体及臂间倒位等。从理论上染色体部分缺失 的原因至少有4 种：末端缺失、中间缺失、易位和短臂内的不等互换，有人发现缺失部分 均有 5p14，因此 5p14 被认为是猫叫综合征的特征区。有人报告，短臂缺失部分的长度