中药制药技术 注射剂的附加剂 注射剂4-注射剂附加剂.pptVIP

1．吐温-80：用法：T-80与被增溶物混匀再加其他药液。 1）有降压与轻微的溶血作用，iv应慎用。 2）鞣质或酚性成分溶液偏酸，加入T—80后，形成氢键缔合，使溶液变浊，可能时调pH至8.0或增加T—80用量，使之澄明。 3）含T—80者热压灭菌后会出现浑浊(即“起昙”现象)，振摇可使澄清。 4）会使苯甲醇、三氯叔丁醇等抑菌剂的注射液抑菌效果减弱。 2．胆汁：（动物胆汁浸膏）。 用量0.5-1% PH6.9以上稳定。 主成分胆酸类钠盐，具较强的界面活性作用 3．甘油 是鞣质与酚性成分良好的溶剂 4．潜溶剂 有机酸及其钠盐、酰胺与胺类，复合溶剂系统等 主要是指助悬剂和乳化剂。 助悬剂：CMC-Na、PVP、明胶及MC等 乳化剂：普流罗尼F—68、吐温—80、司盘—80、卵磷脂及豆磷脂 1 易氧化结构 a.含有稀醇结构。 b.含有酚OH的药物：醌类。 c.芳胺类药物，芳环上的-NH2氧化。 2 抗氧化方法 （1）抗氧剂 常用抗氧剂： 水溶性：亚硫酸钠，亚硫酸氢钠，焦亚硫酸钠，硫代硫酸钠，硫脲，维生素C 油溶性：(BHT)， (BHA)，维生素E(α-生育酚) （２）金属离子络合剂： 作用：与微量金属离子螯合消除金属离子的氧化催化作用。 络合剂：乙二胺四乙酸（EDTA）及其盐，用量0.03-0.05% （３）惰性气体： 作用：①通入注射液或注射用水中，驱氧。②置换安瓿中液面上的O2。 惰性气体： N2：高纯度，酸碱液中适用，常用。 CO2：易生成碳酸盐，含杂质较多影响质量，用前应先后通过浓硫酸、硫酸铜从高锰酸钾溶液等洗涤处理 作用：防止在制备，使用过程中污染微生物。 抑菌剂：苯酚，甲酚，氯甲酚，三氯叔丁醇，苯甲醇，苯乙醇 使用范围：肌肉，皮下注射使用 静脉注射 脑池内、硬膜外、椎管内 一律不得添加抑菌剂 剂量超过15ml 人血浆的PH约为7.35—7.45，因含缓冲系统，药液在PH4-9可耐受。 1.作用： ①防止酸、碱中毒。 ②防止药物水解，提高澄明度与稳定性，加速药物的吸收。 2.PH调节剂：酸，碱，弱酸（碱）及其盐（缓冲剂：枸椽酸及其盐，磷酸氢二钠及磷酸二氢钠等） 作用：减轻皮下或肌内注射时引起局部痛疼。 止痛剂： ①苯甲醇。用量0.5-2%，连续注射产生局部硬结。止痛又抑菌 ②三氯叔丁醇。用量0.3-0.5%,既止痛又抑菌。个别注射出现过敏反应，在碱性溶液中易析出沉淀。 ③盐酸普鲁卡因 用量0.5-2%,与利多卡因同用止痛作用持久。 使用应慎重，应弄清产生痛疼的原因加以解决 如因有效成分产生:降低浓度； 如无效成分（鞣质）：除去； 如PH不当:调节 （一）等渗溶液：（物理化学概念） 1.含义：与血浆或泪液的渗透压（7.4个大气压）相等的溶液。 或相当于0.9%Nacl溶液或5%葡萄糖溶液渗透压的溶液。 低渗溶液：使红细胞胀破溶血，感到头胀、胸闷、高烧、尿血； 使角膜细胞胀大刺激。 高渗溶液：使红细胞水分渗出萎缩（可自行恢复）； 使角膜细胞失水,眼部干燥不适。 2.要求： 静注:等渗可偏高渗， 脊髓注射:因脊髓液量少，必须等渗。 肌内注射:可耐受0.45-2.7%NaCL溶液。 3.调节剂：NaCl，KCl,葡萄糖。 渗透压过高或过低的注射液，除产生刺激性外，还影响吸收 4.调节方法 1）冰点降低数据法： 原理：血浆冰点为-0.52℃， 据药物的1％水溶液的冰点降低数据（查表），可以计算该药物配成等渗溶液的浓度： 例1 用氯化钠配制等渗溶液100ml，需用氯化钠多少? 从表10-3查得,氯化钠溶液的冰点降低为0.58℃ ，设氯化钠等渗溶液的浓度为x%, 则 1％：x％=0.58：0.52 x%=(O.52×1％)／O．58＝0.9％ 即配制氯化钠等渗溶液100ml需氯化钠0.9g. 公式： W=(0.52-a)／b 例2 配制2％盐酸普鲁卡因溶液100m1，需加氯化钠多少，才能使之成为等渗溶液？ 根据公式 W=(0.52-a)／b 查表10—3得: a=0.12×2=O.24℃, b＝0.58℃ 代入式公式得： W＝(0.52—0.24)／0.58＝0.48％(g/ml) 2).氯化钠等渗当量法 氯化钠等渗当量（E）：系指与1g药物产生的渗透压效应相当的氯化钠的克数。 例如吐温-80的E值为0.02g，即1g吐温-80在溶液中，能产生与0.02g氯化钠相同的渗透压效应。 药物E值可由表9—3查得，经计算，即可求出某药物配成等渗溶液时所需添加的氯化钠