遗传学的重点.doc

1、遗传病的特点： （1）遗传病的传播方式：?一般以“垂直方式”出现，不延伸至无亲缘关系的个体，这在显性遗传方式的病例中特别突出。 （2）遗传病的数量分布：?患者在亲祖代和子孙中是以一定数量比例出现的，即患者与正常成员间有一定的数量关系。 （3）遗传病的先天性：往往有先天性特点。所谓先天性是生来就有的特性。 （4）遗传病的家族性：?遗传病往往有家族性等特点。所谓家族性是疾病的发生所具有的家族聚集性。 （5）遗传病的传染性：一般观点认为，遗传病是没有传染性的。但人类朊蛋白病（human prion diseases）是一种既遗传又具传染性的疾病。朊蛋白（prion protein，PrP）是一种功能尚不完全明确的蛋白质。 2、遗传病、家族性疾病、先天性疾病之间的联系与区别 遗传病 是指近亲代的致病基因传给子代。致病基因导致子代出现形态、构造、生理功能以及生化过程异常的疾病。遗传病有一部分是在出生时即表现出异常，如耳聋、多指等，但也有相当一部分遗传病出生时并没有表现异常，随着年龄增长才出现异常表现，如血友病、进行性肌营养不良等，都是在出生后才发病；遗传性疾病并非生后都出现临床症状，也可以晚期发病，而有些疾病则在出生后即有临床症状，但并不是遗传病。 先天性疾病 是指胎儿在母体内已形成的疾病，出生时就有。先天性疾病可以是遗传病，也可以不是遗传病。若胎儿在母体内形成疾病时，有遗传因素参与，那么，这种疾病就是遗传病；如果是母体在妊娠期间因外界环境因素影响而使胎儿患病，胎儿患的病属于先天性疾病而不是遗传病，因它不遗传给后代。如母亲在妊娠期被病毒感染，胎儿会患先天性心脏病、先天性白内障等。 家族性疾病 遗传病具有家族性，但一些具有家族性的疾病并不都是遗传病，基因的传递是遗传病的发病基础。由于同一家族由数人组成，因其血源同于一前人，就可能共同具有某一致病基因。故其疾病的发生就可能具有家族性。但在同一家族中的不同成员，因其生活在同一个生活环境和条件中，可使这一家族中的不同成员发生相同疾病，也可表现出发病的家族性，但不是遗传病，如夜盲症发病常常是具有家族性，但不是遗传病，而是由于这一家族的饮食条件造成维生素A缺乏而引起的。 3、人类遗传病的分类 （1）单基因病 （2）多基因病 （3）染色体病 （4）体细胞遗传病 （5）线粒体遗传病 4、疾病的发生于遗传因素和环境因素的关系 （1）完全由遗传因素决定发病，如白化病、血友病A等； （2）基本上由遗传决定，但需要环境中一定诱因的作用。如苯丙酮尿症、蚕豆病等； （3）遗传因素和环境因素对发病都有作用，在不同的疾病中，其遗传率各不同。如唇腭裂、先天性幽门狭窄遗传率在70%以上。而先天性心脏病遗传率不足40%等； （4）发病完全取决于环境因素，与遗传基本无关，如烧伤、烫伤等。 5、基因突变的一般特性 突变（mutation)是指遗传物质发生可以遗传的变异。广义的突变可以分为两类：染色体畸变(chromosome aberration)，即染色体结构和数目的改变。基因突变(gene mutation)，基因内部碱基对组成或排列顺序发生改变。狭义的突变，仅指一般的基因突变。 （1）多向性、重复性——复等位基因(multiple alleles) （2）随机性——突变率(mutation rate) （3）稀有性——（人类：10-6 - 10-4/生殖细胞·位点·代） （4）可逆性——正向突变(forward mutation)、回复突变(reverse mutation) （5）有害性——并非所有突变都呈现有害性 6、基因突变的形式与分子机制 （1）静态突变 1）点突变：①碱基替换：DNA分子多核苷酸链中原有的某一特定碱基或碱基对被其他碱基或碱基对置换、替代的突变形式；②移码突变：由于基因组DNA多核苷酸链中碱基对的插入或缺失导致部分密码子组合发生改变的突变形式。 2）片段突变：DNA分子中某些小的序列片段的缺失、重复或重排。 （2）动态突变：三核苷酸的重复次数可随着世代交替的传递而呈现逐代递增的累加突变效应，被称为动态突变。其引起的疾病多为神经系统疾病。 7、基因突变对蛋白质的影响 （1）影响功能蛋白质的正常生物合成 （2）引起功能蛋白正常结构的改变 （3）影响蛋白质的正常亚细胞定位 （4）影响功能性辅基基团或辅助因子与蛋白质结合或解离的突变 （5）影响蛋白质分子与其功能性亚基及其他因子之间结构组成关系的突变 8、几种遗传方式比较 是否连续传递 男女发病情况 有无交叉遗传 AD 是 男女均等 无 AR 否 男女均等 无 XD 是 女患者多 有 XR 否 男患者多 有 Y 是 全为男患者 无 注：A常染色体，D显性，R隐性。 9、影响单基因遗传病分析的因素 （1）不完全显性遗传；（2）共显性遗传；（3）延