演示版眼科医生的糖皮质激素疗法进展、观念与误区.pptVIP

* 最新最全 最新最全 * 最新最全 * 最新最全 * 最新最全 * 眼病的糖皮质激素疗法 ? 进展、观念与误区 .新. * 一、概述：皮质激素的历史 1855年Thomas Addison发现肾上腺 1934年Kendall分离出可的松 1936年普强公司推出第一个肾上腺皮质提取物 30年代晚期，普强公司分离出可的松 1957年：推出甲强龙，得到广泛使用 .新. * 肾上腺皮质 皮质醇 醛固酮 代谢作用 抗炎作用 一价离子 平衡 葡糖代谢 特异作用 皮质醇及合成的类似物:糖皮质激素 吸收: Na+ 分泌: K+、H- 醛固酮及合成的类似物：盐皮质激素 分泌：21个碳原子的胆固醇衍生物?皮质类固醇 免疫抑制 作用 .新. * 所有医生均使用 滥用、误用普遍 争议性的药物。临床医生和病人对激素“又爱又恨” 高疗效/风险比？？ 显著疗效 严重副作用 激素依赖性 爱恨交加 糖皮质激素 .新. * 二、糖皮质激素分泌生理学 1、人体自然分泌节律 清晨分泌达高峰，后 渐降，午夜至最低 .新. * 二、糖皮质激素分泌生理学 ２、分泌控制： 下丘脑?垂体轴途径 通过促肾上腺皮质激素 　（ACTH） 24h生物节律周期 .新. * 三、糖皮质激素药代动学特性 常用糖皮质激素综合比较 皮质激素与蛋白结合的亲和力 常用糖皮质激素受体亲和力比较 糖皮质激素钠水潴留作用比较 对丘脑-垂体-肾上腺轴抑制作用比较 糖皮质激素对分泌节率的影响 .新. * １、常用糖皮质激素比较 血浆半衰时间(h) 生物半衰时间(h) 抗炎作用 水钠潴留 抗炎等效剂量 (mg) 氢化可的松 可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 地塞米松 倍他米松 0.5 1.3-2.0 1.0 1.9-3.5 1.3-3.1 1.8-3.5 5.0+ 8-12 8-12 18-36 18-36 18-36 36-72 36-72 1.0 0.8 4.0 4.0 5.0 25.0 25.0 1.0 0.8 0.8 0.8 0.5 --- --- 20 25 5 5 4 0.75 0.75 不同激素类药相对效价及等效剂量 短效 中效 长效 .新. * ２、皮质激素抗炎作用比较 激素 等效抗炎剂量 抗炎强度 无氟激素 氢化可的松 20 　　1 强的松 5 　　4 强的松龙 5 4 甲泼尼龙 4 5 含氟激素 去炎松 4 　　5 地塞米松 0.75 　　25 *Data from PNU file 尽管地塞米松的抗炎作用比甲泼尼龙强5倍 ，对HPA 的抑制却是甲泼尼龙的10倍。 .新. * ３、皮质激素与蛋白结合的亲和力 GCS 　　转运蛋白 白蛋白 氢化可的松 100 100 强的松 6 68 强的松龙 58 61 甲泼尼龙 1 74 去炎松 1 　 - 倍他米松 1 　　　100 地塞米松 1 100 只有游离的激素才是活性成分 。甲泼尼龙与短效激素相比，与血浆转运蛋白结合很少；与长效激素相比，其与血浆白蛋白结合很少。其血浆游离成分最多，即有效药物浓度是最高的。 .新. * 4、皮质激素与受体亲和力 GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 去炎松 倍他米松 地塞米松 Baxter Rousseau, human fetal lung 受体亲和力 100 5 220 1,190 190 710 540 激素抗炎作用是通过激活细胞内的受体而实现。激素与受体亲和力越强就越容易发挥其抗炎作用。抗炎作用不仅要考虑其抗炎强度，也应参照其与受体亲和力的大小。地塞米松的抗炎作用是甲泼尼龙的5倍，但体内的作用强度并不一定就会强5倍。 .新. * 5、糖皮质激素钠水潴留作用 盐皮质激素活性 2 2 1 0 0 0 0 潴钠 高血压 水肿 心衰 排钾 肌无力 代谢性碱中毒 GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 去炎松 地塞米松 倍他米松 *Data from PNU file .新. * 6、HPA (丘脑-垂体-肾上腺)轴的抑制 HPA抑制时间(天) 1.25-1.50 1.25-1.50 1.25-1.50 1.25-1.50 2.25 3.25 2.75 Data from PNU file GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙