医学科研设计：5 筛检与诊断试验.pptx

筛检与诊断试验; RESEARCH ARTICLE;;? ;5;1;一、筛检的目的 ;二、 筛检的分类;四 实施筛检试验的原则;10;;一、诊断试验评价的基本程序 二、诊断试验的评价指标 三、预测值 四、提高试验效率的方法 五、常见的偏倚 六、存在的问题;一、诊断试验评价的基本程序 确立金标准 选择研究对象 估算样本含量 同步评价 根据试验检查的结果，评价其诊断价值;;;p：灵敏度或特异度 δ：容许误差，允许波动的范围 α：为第一类错误的概率 u：u分布界值 ;17;;;二、诊断试验的评价指标 试验方法的可靠性评价 试验方法的真实性评价 真实性评价结果的统计学推断 临床参考值的确定;;;;;符合率即粗一致率 调整符合率;Kappa值表示两种试验结果的一致性程度;;;;;;实 例;实 例;真实性指标计算;可靠性指标计算;不同诊断水平对灵敏度、特异度的影响 同一试验方法的不同诊断标准有不同的灵敏度和特异度。某种指标在病人和非病人中的分布在大多数情况下并不是完全分离，例如血糖水平的分布; 理想情况（A曲线） 糖尿病病人和非病人血糖水平的分布如A曲线所示。在a→b 之间的任一点作为诊断标准，则不会发生漏诊和误诊。 实际情况（B曲线） 糖尿病病人和非病人之间的血糖水平在a―b间有重叠，在此范围内，既可能是糖尿病病人，也可能是非病人。 如以a虚线处血糖水平为标准，则灵敏度高，即漏诊少，但是特异度低，误诊多。但以b虚线处的血糖水平为标准，则刚好相反，即特异度高，误诊少，而灵敏度低，漏诊多。; 因此，就同一诊断试验来说，灵敏度和特异度是矛盾的。要提高试验的灵敏度，必然要损失部分的特异度，反之亦然。; ROC曲线 受试者工作特征曲线（receive operator characteristic curve） 是以灵敏度为纵坐标，假阳性率（1－特异度）为横坐标作图所得的曲线 该曲线反映灵敏度与特异度之间相互关系的一种方法 在对两种方法进行比较时，可用ROC曲线下面积的大小直观比较诊断方法好坏。ROC曲线下面积越大，说明该方法越好。;40;;42;43; 应用血清铁蛋白（SF）和血清原卜啉（ZPP）试验法进行铁缺乏症的临床诊断。以骨髓涂片铁染色检查作为诊断缺铁的金标准，确诊为缺铁性贫血50例，非缺铁性贫血78例。结果如下表，试比较两试验的约登指数的优劣;45;SF法 灵敏度=(47／50)×100%=94% 特异度=(75／78)×100%=96% 约登指数=0.94+0.96－1=0.90; 仅从约登指数看，SF法要高于ZPP法。但这是两个样本值的差别，是由于两方法的总体约登指数不同，还是由于抽样误差所引起？需进行假设检验。 H0：SF法的总体约登指数与ZPP法相同 α=0.05，并根据公式计算如下： SF法的约登指数方差 同理，ZPP法的方差; 查z 临界值表，z0.05=1.96，z＞z0.05，P＜0.05，按?＝0.05水准拒绝H0，即SF法与ZPP法总体Youden指数不同，SF法较优。 ;;统计学方法 以一定样本量的正常人为研究对象，测定某项生理、生化指标，制定频数分布表。若此分布符合或基本符合正态分布，则可按正态分布规律确定参考值范围。（1－α）×100%参考值范围： 为均数，S为标准差，z?为发生第一类错误?的z临界限值。若参考值范围采用双侧，取z?值；若取单侧，则取z2?值。;统计学方法 若频数分布表呈明显偏态分布，则可用百分位数法确定参考值范围。双侧时，（1－?）×100%参考值范围为：P?/2~P1-?/2 若取单侧，大于某限值为异常，则（1－?）×100%参考值范围为：0~P1-? 若取单侧，小于某限值为异常，则（１－?）×100%参考值范围为： ＞P? 式中P?为第?百分位数;危险度决定法（临床界限） 按疾病各种危险因素的危险度决定参考值范围。某项指标虽然在参考值范围内，但对于发生某种疾病的危险性仍有较大差别。 如根据调查发现，尿酸在7mg/dl或以下不会发生痛风，超过这一数值发生痛风的危险性上升，如超过9.0mg/dl，则无一幸免。 危险度决定法在足够样本量的前瞻性队列研究基础上，能够较确切地反映该地区人群某种指标的参考值范围。 ;预后界限 有些在统计学上或临床上都认为是正常值，但预后发现也有危险性 如50岁男性收缩压150mmHg是常见的，无临床症状不能认为是病人。但出现冠心病发作的危险性比同龄低血压者约高2倍左右;实用界限 根据研究的需要，人为地规定“病例”