双胍类降糖药PPT的资料19页.ppt

二甲双胍(降糖片, metformine) CH CH 苯乙双胍(降糖灵, phenformin, 苯乙福明)  二甲双胍作用部位 作用弱 胰岛素 主要作用 作用弱 脂肪分解葡萄糖合成[糖摄取 脂肪酸 血糖 Stumvoll et al. Lancet 2019  药理作用 1、抑制肝糖元异生(即由非糖物质转变为糖)和 肝糖输出。 2、抑制肠道对葡萄糖,氨基酸,脂肪以及钠和水 分的吸收 3、组织对葡萄糖的摄取和利用,使肌肉组织的 无氧糖酵解增加。 ■4、胰岛素敏感性,促进与受体结合 抑制胰高血糖素的释放 6、对胰岛功能正常或已丧失的糖尿病人均有降血 糖作用,但对正常人无降血糖作用  二甲双胍 AMPK活性 激素敏感性脂酸烯醇丙酸↓萄糖转运体个 肪酶↓ (PEPCK) (GLUTI (HSL 葡萄糖-6-磷酸 葡萄糖转运体 (G6Pase LUT4) 固醇调节元件结合蛋白1胰岛素受体底物 ( SREBP1) (IRS1) 脂肪酸合酶(FAS) 乙酰辅酶A羧化酶(ACC) 脂肪酸↓[甘油三酯↓[葡萄糖↓  临床应用: ■用于2型糖尿病,单用饮食治疗及运动治疗后仍不能满意 控制的轻型、中型糖尿病患者 特别适用于肥胖的2型糖尿病患者,是治疗肥胖或超重的 单用磺脲类药治疗效果不满意时,加用二甲双胍可明显改 善疗效 型糖尿病人应用胰岛素治疗时如血糖波动大,宜加用双 用胰岛素的患者,加服双胍类药物,可以减少胰岛素用量 在不稳定型(脆型)糖尿病患者中应用,可使血糖波动性 下降,有利于血糖的控制。  二甲双胍治疗:体重组成 的改变 与基础比较%下降值 P 的改变值 体重(kg) 3.3 0.006 体重指数(Kg/m2) 0.006 总脂肪(L) 2.8 0.014 总皮下脂肪(L) 0.025 腹部皮下脂肪(L) 11% 0.013 内脏脂肪(L) 0.6 15% 0.01 瘦体重 无变化 NS 数据为治疗6个月的平均值 Kurukulasuriya R et al. Diabetes. 2019: 48: A315 (Abstract 1399.5  WPR指南(2019);肥胖和超重2型糖尿病患者的治疗 饮食 失败 加双类、格列酮类或a一糖苷酶抑制剂 运动 失败 合用或加用磺脲类、格列奈类 体重控制 失败 加用或改用胰岛素 在饮食和运动控制仍旧无法改善血糖时,必须尽早进行药物治疗  药物特点: 不刺激胰岛素的分泌,而是加强胰岛 素的作用 2、不会导致体重增加,甚至有一定的减 肥作用。 3、可降低糖尿病病人的高血糖,但当血 糖正常后不会进一步使血糖降低,因此单 独应用不会发生低血糖。  二甲双胍剂量和糖尿病严重性的关系 甲双胍的疗效不仅与剂量相关,剂量越大, 效果越强,而且同糖尿病的病情轻重也有 关系,这也就是说病情越重、血糖越高, 控制效果越好 看图表  二甲双胍剂量和糖尿病 严重性的关系 高血糖基础水平的影响 轻度糖尿病 严重糖尿病 二甲双胍 甲双胍 1000mg 220 6100(mgd 周数 0 周数 Hermann. Diabetic Medicine 1994: 11: 953-960