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抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则 2010.10. 药审中心 目 录 I.引言 1 II. 背景 1 A. 关于有效性 据要求 1 B.抗 瘤 物 批 点的回 2 III. 关于 点的一般性考 3 A. 生存期 5 B.基于 瘤 量的 点 5 1.无病生存期 （ Disease－Free Survival） 6 2.客 解率 (Objective Response Rate) 7 3.疾病 展 (Time to Progression)和无 展生存期 (Progression-Free Survival) ?????????????????????????? . ??? 8 a. TTP和PFS 8 b. PFS作 支持 物 批的 点 8 c. PFS 8 d. PFS的分析 9 4.至治 失 （ Time-to-Treatment Failure） 9 C.涉及症状 估的 点 9 1.特定症状终点 (Specific Symptom Endpoint) 10 2.症状数据 (Symptom Data)面 的 10 D.生物 物 (Biomarkers) 11 IV. 床 考 11 A. 臂 (Single-Arm Studies) 11 B.非劣效性研究 (Studies Designed to Demonstrate Noninferiority) 11 C.放 保 和化 保 (Chemotherapy Protectants)的 ? ?? 12 V. 12 附 1： 瘤 量数据采集 13 附 2：PFS分析中需考 的 14 附 3：PFS分析示范表 16 附 4： 瘤 点的独立 核 ????????????????????? 18 抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则 引言 本指导原则目的是为申请人向 SFDA提交肿瘤临床试验终点提供参考， 以支 持其满足化药或生物制品上市申请或补充申请时的有效性评价要求 1。本指导原则中仅讨论用于治疗已患癌症的病人的药物的终点 ,未讨论用于预防或降低癌症发生率的药物的终点。 SFDA 的指导原则，包括本指导文件，并没有确立强制性法律责任，相反， 指导原则仅反映了当前 SFDA 对某一问题的考虑， 应该仅视为建议， 除非引用了 明确的法规或法律要求。 SFDA 指导原则中所用的 “应该 ”意味着 “建议 ”或“推荐 ”， 而非 “要求 ”。 背景 临床研究终点服务于不同的研究目的。 在传统的肿瘤药物的研发中， 早期的临床试验是评价安全性以及验证药物的生物活性， 如肿瘤缩小。 后期的有效性研究通常评价药物是否能提供临床获益， 例如生存期延长或症状改善等。 本章节将讨论有效性的证据一般性要求及其对抗肿瘤药物审批过程中终点的选择会产生 什么影响。后面的章节详细描述了这些终点，并讨论了在不同的临床试验中，它们是否可以作为病情发展或临床获益的测量指标。 A.关于有效性证据要求 新药上市 必须提供可靠证据证明药物的有效性， 而且规定这些证据必须来自合适的并且具有良好对照的临床研究。 用于支持药物批准的临床获益包括重要的临床结果（如生存期延长和症状改善） ，但也可包括对已确立的替代终点（如血压和血清胆固醇）的影响。 用于治疗严重或威胁生命的疾病、 对现有治疗有所改进、 或填补某种疾病治疗空白的药物或生物制剂的审批， SFDA 可能同意采用能够合理预测临床获益（基于流行病学、 治疗学、病理生理学或其他证据） 的替代终点批准药物的申请。这些替代终点不像常规使用的替代终点 （如心血管疾病中的血压或胆固醇） 是经过充分验证的。如果药厂同意进行临床试验以证实和揭示药物的实际临床获益， 此药物可以获得加快批准上市。 如果上市后研究不能证明临床获益， 或者申请人 1 本指导原则中所提到的药物，除非特别说明，均包括人用化药和生物制品。 1 在进行所要求的研究时没有恪尽职守的话，则 SFDA 将药物从市场中撤销。 关于支持药物审批的关键证据，包括临床试验的最佳数量，大多数情况下， 至少需有两个充分的且具有良好对照的临床试验。 某些情况下， 单个临床试验提 供的证据也可视为已经足够充分 （如以下情况： 一个多中心研究已提供了高度可 信的、有效的和论据充分的统计， 以及重要的临床获益证据， 如对生存期的影响， 从实践和伦理学的角度，无法经第二个临床试验进行结果验证） 。如果药品已被 批准用于某一恶性肿瘤的某个特定分期治疗， 那么在对此类肿瘤不同分期进行治 疗时，一个临床试验的证据就足以对其有效性进行补充证明。 B. 抗肿瘤药物审批终点的回顾 在肿瘤领域，生存期改善被认为是评估临床获益的合理标准。在 20 世纪 70 年代，通常以放射检查或体检等肿瘤评估