药物制剂技术 缓.控释剂制剂技术 缓释制剂和控释制剂技术.ppt

制成不溶性骨架片剂 增加粘度以减少扩散速度：明胶用于肝素，pvp用于胰岛素 制成乳剂 制成植入剂 缓控释制剂释药机制 2. 溶蚀与扩散、溶出结合 骨架溶蚀 溶出控制 扩散控制 生物溶蚀型骨架系统 化学键合型骨架系统 膨胀型控释骨架系统 缓控释制剂释药机制 3. 渗透压原理（控释） 以口服渗透泵片剂为例说明其原理和构： 渗透泵型片剂剖面图 缓控释制剂释药机制 4. 离子交换作用 树脂+ —药物－+ X－→树脂+—X－+药物－ 树脂－—药物++ Y+ →树脂－—Y+ + 药物+ X－和Y+为消化道中的离子 （一）骨架型缓释、控释制剂 （1）骨架片 1）亲水性凝胶骨架片 释药：扩散（水溶性药物） 2）蜡质骨架片 释药：蜡质类材料被消化、溶蚀 3）不溶性骨架片 释药：消化液渗入、溶解药物、孔道扩散 六、缓释、控释制剂的处方和制备工艺 （2）缓释、控释颗粒（微囊）压制片 三种方法：将不同释放速度的颗粒混合压片 微囊压制片、将药物制成小丸 （3）胃内滞留片（胃内漂浮片） 辅料：亲水胶：HPMC、MC、CMC 助漂剂：蜡类（十八醇、硬脂酸） 发泡剂：碳酸镁、碳酸氢钠 控释物质：甘露醇、丙烯酸 骨架型缓释、控释制剂 （4）生物粘附片 采用生物粘附性的聚合物作为辅料制备片剂，这种片剂能粘附于生物黏膜，缓慢释放药物并由黏膜吸收达到治疗目的。 （5）骨架型小丸 采用骨架型材料与药物混合，或再加入一些其他成型辅料，经适当的方法制成小丸。 缓释、控释制剂的处方和制备工艺 （二）膜控型缓释、控释制剂 （1）微孔膜包衣片 （2）膜控释小片 （3）肠溶膜控释片 （4）膜控释小片 （5）渗透泵片 缓释、控释制剂的处方和制备工艺 七、缓释、控释制剂的设计 （一）药物的选择 选择半衰期较短的药物（4-6小时） 心率失常药、降压药、支气管扩张药、抗哮喘药、解热镇痛药、抗溃疡药等等 （二）设计要求 1. 生物利用度：要求一般应为普通制剂的80%-120%范围内。 2. 峰浓度和谷浓度之比：等于或小于普通制剂。 3. 缓释、控释制剂的剂量计算：根据普通制剂进行换算； 1. 阻滞剂或溶蚀性骨架材料： 疏水性的脂肪、蜡或酯类、蜂蜡等。 2. 骨架材料： 亲水性骨架材料：羟丙甲纤维素等 水不溶性骨架材料：无毒聚氯乙烯、聚乙烯等等 （三） 缓释、控释制剂的辅料 3. 缓释、控释包衣材料： 疏水性材料：乙基纤维素、醋酸纤维素等等 肠溶性材料：肠溶型Ⅱ号丙烯酸树脂等 4. 增塑剂：丙二醇等 5. 致孔剂：聚维酮等 八、缓释、控释颗粒压制片 制备工艺三种： 1）制备具有不同释药速度的颗粒：将三种不同释药速度的颗粒混合后，压片。 2）微囊压制片:采用乙基纤维素为载体制备微囊，压成片剂 3）将药物制备成小丸：将药物与淀粉、糊精或微纤维素滚成小丸，用乙基纤维素包衣。 九、 胃内滞留片 1) 释药原理 滞留在胃液中延长药物释放时间。 特点：片剂接触胃液后，体温条件下能水化成凝胶屏障，并膨胀。 漂浮辅料，使片剂在胃内滞留时间较长； 原理：不崩解的亲水胶体，控制了药物的扩散速度。 2) 胃内滞留片药物的要求 药物剂量范围小 在酸性条件下稳定，且易于吸收的药物，诺氟沙星； 胃酸分泌抑制剂：雷尼替丁 胃部治疗药物 在小肠上部特定部位最佳吸收药物。 3) 骨架材料和辅料 亲水凝胶：羟丙甲纤维素、羟丙纤维素等 其他辅料：提高滞留能力添加疏水性密度较小的酯类、脂肪醇类、脂肪酸类等 聚丙烯酸树脂等减缓药物释放 十、 生物黏附片 能黏附于黏膜并释放药物的片剂。 口腔、鼻腔等局部给药可避免首过效应。 黏附材料：聚羧乙烯、透明质酸等 十一、微孔膜包衣片 通常用胃肠道中不溶解的聚合物，如醋酸纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物，包衣液中加入少量水溶性物质，作致孔剂。 主要适用水溶性药物，通过包衣膜达到缓、控释目的