方法总结计划验证的具体内容.docVIP

. 验证内容：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量 限、线性、范围和耐用性。 一、准确度： 是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以百分回 收率表示。至少用 9 次测定结果进行评价。 二、精密度： 是指在规定的条件下，同一个均匀样品，经过多次取样测定所得结果之 间的接近程度。用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。 1 、 重复性：相同条件下，一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性。至少 9 次。 2、 中间精密度： 一个实验室， 不同时间不同分析人员用不同设备测定结果的精密度。 3、重现性：不同实验室，不同分析人员测定结果的精密度。分析方法被法定标准采用 应进行重现性试验。 三、专属性：指在其他成分可能存在的情况下， 采用的方法能准确测定出被测物的特性， 用于复杂样品分析时相互干扰的程度。鉴别反应、 杂质检查、 含量测定方法，圴应考察专属 性。 四、检测限： 指试样中被测物能被检测出的最低量， 无须定量。 用百分数、 ppm 或 ppb 表示。 五、定量限： 指样品中被测物能被定量测定的最低量， 测定结果应具一定的精密度和准 确度。 六、线性：系指在设计的范围内， 测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。 七、范围： 能达到一定的精密度、准确度和线性的条件下，测试方法适用的高低限浓度 或量的区间。 八、耐用性 ：指在一定的测定条件稍有变动时，测定结果不受影响的承受程度。 专业资料 . 方法验证内容如下。 一、准确度 准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（ % ）表示。 准确度应在规定的范围内测试。 1．含量测定方法的准确度 原料药可用已知纯度的对照品或样品进行测定， 或用本法所得结果与已知准确度的另一 个方法测定的结果进行比较。 制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。 如不能得到制剂的全部组分， 可向制剂 中加入已知量的被测物进行测定， 或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定结果进 专业资料 . 行比较。 如该分析方法已经测试并求出了精密度、 线性和专属性， 在准确度也可推算出来的情况 下，这一项可不必再做。 2．杂质定量测定的准确度 可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。 如不能得到杂质或降解产物， 可用本法 测定结果与另一成熟的方法进行比较， 如药典标准方法或经过验证的方法。 在不能测得杂质 或降解产物的响应因子或对原料药的相对响应因子情况下， 可用原料药的响应因子。 应明确 表明单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比（ % ）或面积比（ % ）。 3．数据要求 在规定范围内，至少用 9 个测定结果进行评价，例如，设计 3 个不同浓度，每个浓度 各分别制备 3 份供试品溶液，进行测定。应报告已知加入量的回收率（ % ），或测定结果平 均值与真实值之差及其相对标准偏差或可信限。 （意见 3 ：是否对所设定的浓度范围作出要求，如：该方法用于药品的含量测定，回收 率试验的样品浓度应设定于含量 100 ％的± 20 ％之间；用于溶出（释放）曲线考察时，回收 率试验的样品浓度应设定于全曲线范围的上、中、下部位。） 二、精密度 精密度系指在规定的测试条件下， 同一个均匀样品， 经多次取样测定所得结果之间的接 近程度。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。 在相同条件下，由一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性；在同一个实验室， 不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度， 称为中间精密度； 在不同实验 室由不同分析人员测定结果之间的精密度，称为重现性。 含量测定和杂质的定量测定应考虑方法的精密度。 专业资料 . 1．重复性 在规定范围内，至少用 9 个测定结果进行评价，例如，设计 3 个不同浓度，每个浓度 各分别制备 3 份供试溶液，进行测定。或 100% 的浓度水平，用至少测定 6 次的结果进行 评价。 2．中间精密度 为考察随机变动因素对精密度的影响， 应设计方案进行中间精密度试验。 变动因素为不 同日期、不同分析人员、不同设备。 3．重现性 当分析方法将被法定标准采用， 应进行重现性试验， 例如，建立药典分析方法时通过协 同检验得出重现性结果。 协同检验的目的、 过程和重现性结果均应记载在起草说明中。 应注 意重现性试验用的样品本身的质量均匀性和贮存运输中的环境影响因素， 以免影响重现性结 果。 4．数据要求 均应报告标准偏差、相对标准偏差和可信限。 三、专属性 专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的方法能正确 测定出被测物的特性。鉴别反应、杂质检查、 含量测定方法均应考察其专属性。如方法不够 专属，应采用多个方法予以补充。 1．鉴别反应 应能与可能共存的物质或结构相