药剂学：第7章 药物动力学基本概念.pptVIP

* 呋塞米:治疗水肿性疾病,袢利尿药 氢氯噻嗪:利尿药 ,对亨氏袢无作用，是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。 * 卡莫氟英文名称：Carmofur中文别名：喀福禄英文别名：Miforol、Yamfur【药理】本品为口服抗肿瘤药，属嘧啶类抗代谢药，系氟尿嘧啶潜型衍生物，口服后从肠道迅速吸收，在体内缓缓释出氟尿嘧啶，借氟尿嘧啶的抗代谢作用而发挥抗肿瘤作用。本品口服后有效血药浓度较氟尿嘧啶静注长久。抗瘤谱广，治疗指数高，对多种实验肿瘤有较好的抗肿瘤作用。临床上对胃癌、结直肠癌及乳腺癌有一定疗效，尤以结直肠癌的有效率较为突出。药动学本品大鼠口服后主要经十二指肠及小肠上部吸收。本品和中间代谢产物以及氟尿嘧啶的血浓度，在给药后1h达峰值，随后缓缓下降。组织内分布以胃、膀胱、肾脏、肝脏、肺以及小肠浓度较高，向脑内移行较少。48h内尿中排出约80％，粪中排出约1％。癌症患者口服5～15mg/kg后，本品和其中间代谢产物以及氟尿嘧啶的血药浓度均随给药量而增加，给药后2～4h达峰值，以后缓慢下降。【适应症】本品主要用于治疗消化道癌症(胃癌、结直肠癌)及乳腺癌。【用法用量】口服，每日600～800mg，分2～4次。用药期间出现下肢乏力、步行摇晃、说话不清、头晕麻木、站立不稳和健忘等症状时宜及时停药，以免演进为白质脑病。[剂型与规格]片剂：50mg/片(10O片／瓶)。【禁用慎用】本品对大鼠有致畸作用，孕妇应权衡利弊慎用。对小儿用药的安全性尚未确立。慎用于营养状况差或有肝病、肾病的患者，肝、肾功能不全者宜减量。【给药说明】用药期间出现下肢乏力、步行摇晃、说话不清、头晕麻木、站立不稳和健忘等症状时宜及时停药，以免演进为白质脑病。【不良反应】偶有引起白质脑病可能，出现言语、步行、意识、知觉等障碍及记忆力下降，需镇加观察。造血系抑制不明显，消化道反应可有食欲不振、恶心呕吐等。有时有腹泻、口炎、腹部不适感等。偶可致肝、肾功能异常，部分病例有尿频、尿急、尿痛，尿频是由于其一种中间代谢产物刺激脑干排尿反射中枢所致；少数患者可有明显热感，亦系本品及其中间代谢产物刺激视束前野的温觉中枢所引起。药疹偶见。【相互作用】给药后摄取乙醇性饮料可引起脑贫血样症状及意识模糊。 * AUC 反映吸收程度 Ka反映吸收速度 * * （1）绝对口服生物利用度： 口服等量药物后的AUC与静注定量药物后AUC之比 （2）相对生物利用度： 以某一制剂为标准，与受试药相比较。 F=试药AUC/标准药AUC Vd 是表观分布容积. Vd接近0.1 L/kg说明药物主要在血中 Vd1 L/kg则说明该药有脏器浓集现象 ? 相对生物利用度：不同制剂AUC比较 F = (AUC受试制剂 ? AUC标准制剂) × 100% 生物利用度(Bioavailability) 药物到达全身血循环内的相对量和速度 (1) 吸收相对量： 绝对生物利用度： (2) 吸收速度： Tmax F = ? 100% AUC血管外 AUC静注 * 三个药厂生产的地高辛 速率常数(rate constant，k) 速率常数是描述速度过程重要的动力学参数，其大小可以定量地比较药物转运速度的快慢。 一定量的药物，从一个部位转运到另一个部位，转运速率与转运的药物量的关系： dX/dt：药物转运速率 X ：药物量 k ：转运速率常数 负号：药物量随时间推移而减小 n ：级数 药物分布的药动学参数 n=1 k：一级速率常数， 单位：“时间”的倒数，如min-1， h-1 n=0 k：零级速率常数， 单位：“浓度/时间” 速率常数(rate constant，k) 常见的速率常数： ka：一级吸收速率常数； k： 一级总消除速率常数； ku：尿药排泄速率常数； k12：二室模型中，药物从中央室向周边室转运的一级速率常数； k21：二室模型中，药物从周边室向中央室转运的一级速率常数； k10：二室模型中，药物从中央室消除的一级消除速率常数； k0：零级滴注（或输入）速率常数； kr：缓控释制剂中释放速率常数； kb：生物转化速率常数。 α、β分别表示分布相和消除相的混杂参数。 速率常数(rate constant，k) 速率常数具有加和性。 总消除情况包括经肾排泄、胆汁排泄、生物转化以及从体内消除的一切其他可能的途径。 k = ke + kb + kbi + klu + ….... 肾排泄 速率常数 生物转化 速率常数 胆汁排泄 速率常数 肺消除 速率常数 速率常数(rate co