药剂学：第19章 药物制剂的稳定性.pptVIP

USP：美国药典 * 已知ln(r)，求r: excel表中，插入——函数——数学与三角函数，选择EXP，在（）里输入Ln（r）的值，点回车就能得到r的值了。 * * 青霉素：是一种β-内酰胺类抗生素，是一种有机弱酸，常用钾盐或钠盐，易溶于水。其酰胺键易被水、酸、碱、重金属离子、青霉素酶等分解而失效。在室温下，其水溶液不稳定，抗菌活性迅速下降，至生成有抗原性的降解产物。青霉素应临用前配制。干粉可保存2年。 氯霉素：酰胺醇类(氯霉素类)抗生素主要有氯霉素及甲砜霉素 * 苷键：是苷类分子特有的化学键，具有缩醛性质，易被化学或生物方法裂解。苷键裂解常用的方法有酸、碱催化水解法、乙酰解酶催化水解法、氧化开裂法等。 碘解磷定：对急性有机磷杀虫剂抑制的胆碱酯酶活力有不同程度的复活作用，用于解救多种有机碘酸酯类杀虫剂的中毒。 * 左旋多巴用于治疗震颤麻痹症，拟定处方时应采取防止氧化的措施。 * 维生素C水溶液在氧化分解过程中逐渐变成微黄色、黄色直至褐色。 蛋白多肽类药物氨基酸链中的甲硫氨酸、半胱氨酸、组氨酸、色氨酸、酪氨酸的侧链都有可能发生氧化反应的位点。 * 氯氮卓又称利眠宁，主要用于治疗焦虑症和一般性失眠，偶尔作为麻醉前用药以减少焦虑和紧张。 氢氯噻嗪，为利尿药、抗高血压药。主要适用于心原性水肿、肝原性水肿和肾性水肿：如肾病综合征、急性肾小球肾炎、慢性肾功能衰竭以及肾上腺皮质激素与雌激素过多引起的水肿；高血压；尿崩症。 * 1、例如：抗生素、生物制品采用无菌分装或冷冻干燥工艺； 注射剂灭菌时间确定。 2、光化降解（photodegradation）：药物分子受辐射（光线）作用使分子活化而产生分解。 例如： 二氢吡啶类钙拮抗剂，如硝苯地平等。 辅酶Q10；氯丙嗪；硝普钠等。 解决办法：生产中避光操作； 包装于遮光容器中； 避光储存。 3、主要指氧对药物的氧化作用。对易氧化药物，氧气会加速药物的降解。 解决办法：1）从溶液中、包装容器中除去氧。 如液体制剂在灌封过程中充入惰性气体CO2、N2等。2）使用非水溶剂。3）在制剂中加入抗氧剂（antioxidants）及其协同剂（synergists）。 4、药物是否容易吸湿，取决于其临界相对湿度（Critical Relative Humidity）,化合物的CRH越低对湿度越敏感。一般，药物的降解反应速度与环境的相对湿度成正比。 解决办法：避免使用吸湿性辅料；制备过程中尽量不使用水；控制生产环境的相对湿度；选用密封性好的包装材料。 5、金属：解决措施：选用高纯度的原辅料 避免应用金属器具 加入螯合剂，如依地酸盐、枸橼酸、酒石酸等。 * DTA: 差示热分析法 DSC: 差示扫描量热法 IR: 红外线 * 羟基保泰松: 用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎及痛风。 * RH: 相对湿度 * RH: 相对湿度 * 差热分析 （Differential Thermal Analysis，DTA），是一种重要的热分析方法，是指在程序控温下，测量物质和参比物的温度差与温度或者时间的关系的一种测试技术。该法广泛应用于测定物质在热反应时的特征温度及吸收或放出的热量，包括物质相变、分解、化合、凝固、脱水、蒸发等物理或化学反应。 差示扫描量热法（differential scanning calorimetry,DSC），一种热分析法。在程序控制温度下，测量输入到试样和参比物的功率差（如以热的形式）与温度的关系。差示扫描量热仪记录到的曲线称DSC曲线，它以样品吸热或放热的速率，即热流率dH/dt（单位毫焦/秒）为纵坐标，以温度T或时间t为横坐标，可以测定多种热力学和动力学参数，例如比热容、反应热、转变热、相图、反应速率、结晶速率、高聚物结晶度、样品纯度等。该法使用温度范围宽（-175~725℃）、分辨率高、试样用量少。适用于无机物、有机化合物及药物分析。 * pHm pH-速度图 （一）pH值的影响 影响药物制剂降解的因素及稳定化方法 pH lgk(s-1) 0 4 12 2 4 8 12 0 2 4 6 14 6 7 9 10 13 0 2 4 6 8 10 1214 阿托品水解 阿司匹林水解 氯氮卓水解 巴比妥水解 氢氯噻嗪水解 40oC 25oC 79.5oC 80oC 60oC 溶液pH值对药物水解速率的影响有各种类型： （一）pH值的影响 影响药物制剂降解的因素及稳定化方法 溶液型制剂的处方设计－首先确定最稳定的pH值 实验方法