药剂学：第21章 药物制剂的设计.pptVIP

药物制剂的设计是新药研究和开发的起点，是决定药品的安全性、有效性、可控性、稳定性和顺应性的重要环节。 在新制剂的研究与开发过程中，首先应根据药物本身的理化性质及临床用药的要求对制剂进行设计。 * 氢化可的松注射液，适应症为肾上腺皮质功能减退症及垂体功能减退症，也用于过敏性和炎症性疾病，抢救危重中毒性感染。 * 首过效应，指某些药物经胃肠道给药，在尚未吸收进入血循环之前，在肠粘膜和肝脏被代谢，而使进入血循环的原形药量减少的现象，也称第一关卡效应。某些药物口服后在通过肠粘膜及肝脏而经受灭活代谢后，进入体循环的药量减少、药效降低效应。因给药途径不同而使药物效应产生差别的现象在治疗学上有重要意义。肠道外给药如注射、皮下或舌下给药可避免首过作用。①改变给药途径。②选择适当的给药时间，如进食时服药能减少药物在肝脏的代谢，提高生物利用度。③首次剂量加倍，能抵消肝药酶代谢作用，有些药也可采用首次一日剂量一次服用。 大多数口服药物后会同时发生消化道和肝脏的双重首过效应。如硝酸甘油，口服虽然能完全吸收，但通过肝脏时，90%被谷胱甘肽和有机硝酸酯还原酶系统灭活。因此硝酸甘油都是舌下含服，它可直接由口腔粘膜吸收后进入上腔静脉，再到体循环，而不经肝脏就可发挥疗效。因此舌下含服1～2分钟即可出现治疗作用。 氯丙嗪肌注后，血药浓度要比口服同样剂量的氯丙嗪高3～10倍。其原因就是因为口服氯丙嗪后，由于受到消化道粘膜的首过效应的影响。临床上受首过效应影响较大，而且明显降低生物利用度的药物主要有硝酸甘油、利血平、心得安、利多卡因、美多心安、舒喘灵、利他灵、吗啡、度冷丁。阿司匹林、可的松及丙咪嗪等。 * 皮肤给药的制剂应与皮肤有良好的亲和性、铺展性或粘着性，在治疗期间内不因皮肤的伸缩、外界因素的影响以及衣物摩擦而脱落，同时无明显皮肤刺激性、不影响人体汗腺、皮脂腺的正常分泌及毛孔正常功能。 按用药部位和目的选择适宜的剂型。适合于腔道给药的剂型，一般要容量小、剂量小、刺激性小。 * 设计与选择剂型时，应尽可能使药物迅速到达作用部位并保持有效的药物浓度，使之具有较高的生物利用度。 3、药代动力学与生物利用度研究是药物制剂评价的一个重要方面。 一般单纯改变剂型的制剂不要求进行临床实验，但要求进行新制剂与参比制剂之间的生物等效性试验。 对于控缓释制剂，药典规定应在临床前进行动物体内与普通制剂单次和多次给药的比较。 * 文献资料的检索，调研清楚该药物的国内外研究情况，尽量全面收集到所需的有关科学数据。 物理化学性质、理化常数、光谱资料等，为建立质量控制方法奠定基础。 稳定性与辅料的相容性情况，为制剂的剂型、制备工艺条件、处方组成等提供科学依据。 * 药物制剂的处方设计与制备工艺条件的优化，总是希望作少量实验，获得较好的结果。因此采用现代数学方法辅助药物制剂优化设计已成为制剂研究的主要领域，特别是计算机的发展，使计算工作简化，促进了现代数学方法在药物制剂研究中的应用。 * 首先是根据主药的药理药效作用特点与药物的理化性质，确定给药途径与制剂的剂型。 选择辅料、溶剂等处方因素与工艺因素进行实验； 其次是按照数学设计方法（如正交设计、均匀设计、因子分析等）进行一系列试验，测得一系列评价该制剂的指标数据（如崩解时间、溶出度、释放度、包封率、粒径大小、稳定性、收率、澄清度等）； 最后：是利用数学方法，拟合出评价指标数据与各因素的关系，或利用统计处理方法，得出关键因素或最佳组合。对各指标进行综合评价，优化处理，从而使各指标达到最佳状态，得出最佳处方与最佳工艺。 * * 第二十一章　药物制剂的设计 本章要求 掌握药物制剂设计的基本程序、原理 熟悉制剂的剂型与药物吸收关系、制剂的评价 熟悉药物制剂设计的方法 了解药物文献检索常用方法、处方优化的作用 内 容 提 要 概述 制剂设计的基础 处方前的研究 药物制剂的优化 第一节 概述 药物制剂的设计是新药研究和开发的起点，是决定药品的安全性、有效性、可控性、稳定性和顺应性的重要环节。 在新制剂的研究与开发过程中，首先应根据药物本身的理化性质及临床用药的要求对制剂进行设计。 药物制剂的设计目的 临床用药的需要 药物的理化性质 给药途径 药物剂型 合适的辅料 制备工艺 最佳处方 工艺条件 确定包装 制剂产品 适合生产 临床应用 保证药物迅速到达作用部位 避免或减少药物在体内转运过程中的破坏 降低或消除药物的刺激性与毒副作用 保证药物的稳定性 内 容 提 要 概述 制剂设计的基础 处方前的研究 药物制剂的优化 关键性质和特征 目标产品的应用 治疗的疾病 骨关节炎 患者类型 40岁以上的成人，包括老年患者 给药途径 口服 药效学 镇痛和抗炎药，疗效优于现有标准原则疗法 稳定性/可耐受性 无胃肠道副作用 与其他药物无相互作用