微生物免疫学：第20章 药品的微生物学控制.ppt

第20章 药品的微生物学控制 第一节 药物中微生物的来源 1 来自空气中的微生物 2 来自水中的微生物 3 其他来源 药品微生物污染的途径 原辅料 生产环境：空气 水：药品配置、容器洗涤 操作人员：最大污染源 设备容器及包装材料 第二节 微生物引起的药物变质 药品成分 营养丰富：葡萄糖注射液、糖浆、人参、血浆等。 微生物代谢产物为原料，极易污染：氨基酸、酶类制剂。 金属离子促进微生物生长：K+、Na+、Ca2+、Mg2+。 pH值和渗透压：适合微生物生长。含水量; 抑菌、杀菌作用 一、药物变质的判断 1.有病原微生物存在 2.微生物毒性代谢产物存在 3.产品有可见的物理或化学变化 4.微生物总数超标 5.无菌制剂中有微生物的存在 二、药物变质的外在表现 气味 色素,沉淀 粘稠丝 团块 PH 膨胀 第3节 药物制剂的微生物学检查 2010版 中国药典 第一节 无菌制剂的无菌检查 一、无菌检查的基本原则 无菌检查是检查要求无菌的药品.医疗器具.原料.辅料.以及要求无菌的其他物品是否染有活菌的一种方法。 符合无菌检查法的规定仅表明了供试品在该检验条件下未发现细菌和真菌污染。 二、无菌检查的基本方法 （一）一般药品的无菌检查 直接接种法 以金黄色葡萄球菌、生孢梭状芽孢杆菌、白色念珠菌为需氧菌、厌氧菌、真菌的阳性对照。 金黄色葡萄球菌(S. aureus)[CMCC(B) 26003] 铜绿假单胞菌(2005)/大肠杆菌（2010） 枯草芽孢杆菌（2010） 生孢梭菌(C. sporogenes) [CMCC(B) 64941] 白色念珠菌(C. albicans) [CMCC(F) 98001] 黑曲霉(A. niger) [CMCC(F) 98003] 菌种保藏管理中心及机构： ①中国医学微生物菌种保藏管理中心（CMCC） ②美国标准菌种收藏所（ATCC） (B)代表细菌（Bacteria） (F)代表真菌（Fungi） （二）特殊药品的无菌检查 1 油类药物的无菌检查 Tween-80 2 抗菌药物或含防腐剂药物的无菌检查 （1）加入灭活剂 （2）微孔滤膜法（不超过1000ml) （3）稀释法 （4）离心沉淀法 第二节 口服药及外用药物的微生物学检查 限制性控制微生物数量和种类 药品微生物限度标准 （一）制定标准的原则 使用要求：各种药品的使用方法、部位和使用对象均不相同，有注射和口服的药物，有成人用和小孩用等等区别，对染菌限制也相应不同。 原料性质：化学原料、植物原料和动物原料等，加营养成分和含杀菌剂的化妆品，染菌差别大。 生产条件：设备条件、工人素质、技术水平，产品质量不一。 剂型类别：液体剂型，中成药制剂和化学制剂，染菌机会和程度均有不同。 制 剂 活菌数及控制菌标准 注射用制剂，眼科用制剂，用于正常无菌体腔、严重烧伤和溃疡面的制剂 1g(ml)制剂中不得含有活菌 用于局部和受伤皮肤的制剂，供耳、鼻、喉等用的制剂 1g(ml)制剂中活菌数不超过100，不得含有肠杆菌科细菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌 其他制剂 1g(ml)制剂中活菌数不超过1000，不得含有肠杆菌科细菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌， 1g(ml)制剂中活的真菌（霉菌、酵母）数不超过100 WHO对药品的染菌限度标准 检验原则 维持样品的污染原状 去除残留防腐剂或抑菌剂 样品应有代表性 符合规定检验条件 维持样品的污染原状 为真实反映产品在出厂时本身所受的污染程度，在检验之前必须去除影响染菌量发生变化的各种因素。 样品必须保持原有的封闭状态，不得任意启开，如发现有包装破裂、霉变、变色、异味等不再进行检验。样品应保存在阴凉干燥处。 去除残留防腐剂或抑菌剂 某些药品中加入防腐剂或抑菌成份，各种待检菌处于受抑制状态而不易检出，必须创造条件使其复苏，利于检出。 药品检验中多采用稀释法、沉降法、离心沉淀法、活性剂法、离子交换树脂法等。 每批样品应从两个以上大包装单位中中随机抽取4瓶（盒）包装单位，检验时应从两瓶（盒）以上的样品中共取10g(ml)。 样品应有代表性 药品可以受多种微生物污染，可以同时有细菌、霉菌、酵母菌等，检验条件有差异。 符合规定检验条件 一、细菌总数的测定 了解被检药品在单位重量或体积内所含有的活菌数， 以判断供试药物被细菌污染的程度。 二、霉菌和酵母菌总数的测定 三、控制菌的检验 控制菌的检验原则：控制菌的形态和培养特 征的观察是鉴别的基本要求。 一般检测程序：药物的准备或预处