药物化学：药物化学平时测试-1（2015）.docxVIP

2015年药物化学平时测验－1 姓名： 学号： 年级： 班级： 药物与生物靶点之间存在哪些作用力？它们的相对强度顺序是什么？ 氨苯丁酯是一种降血脂药物，下图是通过X射线衍射分析给出的氨苯丁酯与脂蛋白酯酶作用示意图，其中加粗部分为氨苯丁酯分子，请详细说明二者间存在哪些相互作用力？（35分） 作用力：共价键（15-100kCal/mol）＞离子键（5-10 kCal/mol）＞配位键（2-5 kCal/mol）＞其他静电作用（偶极-偶极相互作用、离子-偶极相互作用）（1-7 kCal/mol）≈氢键（1-7 kCal/mol）＞电荷转移作用（1 kCal/mol）≈疏水作用（1 kCal/mol）＞范德华力（0.5-1 kCal/mol）≈π-π作用（0.5-1 kCal/mol）。 氨苯丁酯的氨基与脂蛋白酯酶的羰基之间存在氢键作用力；氨苯丁酯的苯环与脂蛋白酯酶的苯环之间存在π-π作用；氨苯丁酯的羰基与脂蛋白酯酶的正负电荷之间存在离子-偶极相互作用；氨苯丁酯末端的烷基链与脂蛋白酯酶的烷基链之间存在疏水作用；氨苯丁酯与脂蛋白酯酶之间还存在范德华力。 Bayer公司于1899年开发的阿司匹林至今仍是世界上应用最广泛的解热镇痛抗炎药，请回答阿司匹林主要在胃吸收还是小肠吸收，为什么？阿司匹林的pKa为3.5，请计算其在血液中（pH = 7.4）分子与离子的浓度比为多少？（30分） 阿司匹林 阿司匹林为弱酸性药物，在胃的酸性环境中以分子形式存在，而在小肠的碱性环境中会发生离解；由于药物仅能够以中性分子形式通过生物膜，所以阿司匹林主要在胃部吸收。 根据Henderson-Hassalbach方程 pKa = pH +lg[酸形式]/[碱形式] lg[酸形式]/[碱形式]= pKa – pH=3.5-7.4=-3.9 即 [酸形式]/[碱形式]=1：103.9≈1：7943 阿司匹林在血液中（pH = 7.4）分子与离子的浓度比为1：7943(或者1：103.9)。 百浪多息可用于细菌感染的败血症的治疗，后续研究发现其在体内被还原酶转化为磺胺后才具有抗菌活性，在此基础上发展了大量有效的磺胺类抗菌药物。请根据给出的数据计算磺胺的lgP？判断该药能否通过血脑屏障？如果要发展一个经皮肤吸收的磺胺类药物，可以在R基团上做何改变？为什么？（35分） 磺胺 磺胺类药物 lgP=2.13 πNH2 = -1.23 πSO2NH2 = -1.82 lgP磺胺=2.13-1.23-1.82=-0.92 通过计算可知磺胺的脂溶性比较差，而通过血脑屏障的药物最佳lgP=4～5.5，所以磺胺不能通过血脑屏障。 经皮肤吸收的药物最佳lgP＞2.0，可将R基团改为卤素取代的苯环等，使lgP磺胺类药物＞2。