分子生物学-15-3-第八章真核基因表达调控-6-蛋白质磷酸化.docVIP

PAGE 郜刚分子生物学教案 教学单元教案格式 第8章 真核基因表达调控 课程教案 授课题目：第08章 蛋白质磷酸化与基因转录调控 教学时数： 2 授课类型： eq \o\ac(□,√) 理论课 □ 实践课 教学目的、要求： 真核基因表达调控的蛋白质磷酸化与基因转录调控（理解） A激酶信号传递与基因表达（掌握） C激酶信号传递与基因表达 教学重点： 重点阐明：A激酶信号传递与基因表达 重点指出：A激酶信号传递与基因表达 本节重点指明反式作用因子的结构特征和分类教学难点： 绝对难点：A激酶信号传递与基因表达 相对难点：无 教学方法和手段： 老师讲授为主：讲授 视频演示 PPT演示 讨论。以电脑幻灯片边演示边讲述为主，（白板课件）辅以板书（黑板板书） 学生回答问题为辅：（如时间等条件许可的情况下） 注：以下内容按实际需要进行取舍 要求有多媒体，因为信息量大，许多结构图需要媒体放映，效果才好 教学内容与教学设计： 8.5.0 复习 1. 细胞应答3个阶段 外界信息的“感知”，即由细胞膜到细胞核内的信息传递, 染色质水平上的基因活性调控, 特定基因的表达，即从DNA→RNA→蛋白质的遗传信息传递过程 2. 信号转导 细胞外刺激信号作用于细胞的特殊结构，通过一系列反应实现对细胞功能活动的调控细胞外刺激信号：神经递质、激素、细胞因子 也就是信号物质 3. 受体 与某些信号物质结合并能引起特定生物效应的大分子，多为蛋白质，个别是糖脂 4. 受体与配体结合的特点 特异性、饱和性、可逆性、传递信息性 5. 受体(receptor)分类： 据受体在效应细胞上的部位分2类 1）细胞内受体 即DNA转录调节性R，位于胞浆和核内。 2）膜受体：质膜受体、核膜受体 据受体结构和信息传递机制又分3类： ① G蛋白偶联R； ② 配体门控离子通道； ③ 酪氨酸蛋白激酶性R 据受体结构和信号转导机制、分为4型 分型 受体部位 效应器 作用方式 效应时程 代表受体 I 细胞膜 离子通道 直接作用 毫秒 n-Ach-R II 细胞膜 酶或离子通道 通过G蛋白 秒 m-Ach-R III 细胞膜 酪氨酸激酶 直接作用 分，小时 胰岛素受体 IV 细胞核或胞浆 转录基因 通过DNA 小时，天 糖皮质激素受体 ion-channel-linked receptor G-protein-linked receptor enzyme-linked receptor 受体的结构与功能 ???㏒???琰茞??ü 型 名称 举例 膜 受 体 I 1.离子通道型 2.配体门控离子通道型 1,n-Ach受体 2.GABA-A（r-氨基丁酸-A型受体） II 1.G蛋白效应蛋白型受体 2.G蛋白偶联型受体 1.m-Ach受体 2.激素 III 1.酪氨酸蛋白激酶型受体 1.胰岛素 2.各种生长因子受体 核受体 IV 1.DNA转录调节型受体 2.转录因子型受体 位于可溶性胞浆或核内，又称核受体 6. 受体分子活化细胞功能的途径 第一：内源酪氨酸激酶途径：受体本身或受体结合蛋白具有内源酪氨酸激酶活性，胞内信号通过酪氨酸激酶途径得到传递； 第二：G蛋白介异的激酶途径：配体与细胞表面受体结合，通过G蛋白介异的效应系统产生介质，活化丝氨酸/苏氨酸或酪氨酸激酶，从而传递信号 7. G蛋白 GTP结合蛋白或GTP结合调节蛋白，广泛存在于各种组织细胞膜上。是（G蛋白偶联）受体与效应酶（酶或离子通道）之间的中介物质，是一种酶 G蛋白均通过第二信使引起级联反应，产生生效应物。 小GTP结合蛋白 ras超家族是与G蛋白α亚基有同源性单体小分子蛋白，同样具有GTP结合位点和GTPase活化 8. 信号分子 脂溶性信号分子，如甾类激素和甲状腺素，可直接穿膜进入靶细胞，与胞内受体结合形成激素-受体复合物，调节基因表达。 水溶性信号分子，如神经递质、细胞因子和水溶性激素，不能穿过靶细胞膜，只能与膜受体结合，经信号转换机制，通过胞内信使（第二信使），引起细胞的应答反应。 所以这类信号分子又称为第一信使（primary messenger） 9. 第一信使、第二信使、第三信使 第一信使（primary messenger）: 水溶性信号分子，如神经递质、细胞因子和水溶性激素 第二信使 cAMP、cGMP、三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DAG） 第三信使： Ca2+，因为其释放有赖于第二信使。 10. 信号传导途径 第一类：.膜受体介导的信号转导(1)G蛋白耦联受体介导的；(2)具有酶活性的受体介导的；(3)通道耦联受体介导的； 第二类： 核受体介导的信号转导 11. 蛋白质的磷酸化与去磷酸