药理学 抗帕金森病药.pptVIP

第十六章抗帕金森病药 (目的要求】 ■1.了解抗帕金森病药:左旋多巴和苯海索的 作用机理和不良反应。  第一节抗帕金森病药 帕金森病( Parkinsons disease,PD) 帕金森病又称震颤麻痹,是一种中枢神经 系统慢性进行性退变引起锥体外系功能失 调性疾病。由英国人 James Parkinson首次 描述。  症状】 1.静止性震颤 2肌僵直面具脸、关节僵硬 且 3.运动障碍(语音单调、特 杂精细动作困难 4严重患者伴有记忆障碍、痴呆,生活不 能自理,甚至卧床不起。  特点】 进行性,是一种慢性锥体外系疾患; 退行性,以运动障碍为主,伴有记忆障碍、 智力减退等症状 高龄性,发病年龄多在50岁以上。  PD病因学说 兴奋性神经毒性学说 氧化自由基学说 线粒体功能障碍学说 正常 帕金森病 多巴胺缺失学说  多巴胺缺失学说 PD是由于纹状体内多巴胺( dopamine,DA 减少所致,由于黑质受损变性所致。 病人纹状体(死亡尸解)的DA是正常人的5~15% 左旋多巴或DA受体激动剂可显著缓解震颤麻痹 的症状; 破坏黑质纹状体DA神经元的神经毒素MPTP和长 期应用DA受体拮抗剂可致震颤麻痹。  中脑黑质存在DA能神经元,纤维上行达纹 状体的尾状核及壳核,其未梢与尾-壳核 神经元形成突触,以DA为递质,对脊髓前 角运动神经元产生抑制作用 尾状核中存在胆碱能神经元,后者与尾 壳核神经元形成突触并以Ach为递质,对脊 髓前角运动神经元产生兴奋作用  发病机制 DA O DA 纹状体 脊髓前角 黑质 运动神经元 Ach (+ 调节运动机能  侧脑室 尾核 丘脑 第三脑室 壳核 黑质一纹状体多 苍白球 巴胺能神经通路 黑质  正常情况下,这两种递质的作用相互拮抗,处于 平衡状态,共同调节机体的运动功能 帕金森病患者黑质DA能神经元变性,DA合成减 导致纹状体内DA含量下降,对脊髓前角运动神经 元的抑制作用减弱,使胆碱能神经的兴奋作用相 对占优势,表现出一系列运动障碍的症状