生物化学课件 09核酸的降解与核苷酸代谢.ppt

AMP ADP ATP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 GMP GDP GTP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 ATP和GTP的生成 1、IMP的合成消耗5个ATP， 6个高能磷酸键。 2、AMP或GMP的合成又消 耗1个ATP。 嘌呤核苷酸从头合成 能量消耗 3、嘌呤核苷酸的补救合成 嘌呤核苷+Pi 嘌呤+R-1-P 核苷磷酸化酶 核苷酸+ADP 嘌呤核苷+ATP 核苷磷酸激酶 磷酸核糖转移酶 嘌呤+PRPP 嘌呤核苷酸+PPi ATP ADP AMP 腺苷激酶 腺嘌呤核苷 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。因此对于这些组织，补救合成具有重要的意义。如Lesch-Nyhan综合症（自毁容貌综合症）。 补救合成的生理意义 4、嘌呤核苷酸合成的调节 原则：满足需求,防止供过于求。 相互调整,维持ATP与GTP浓度平衡 调节方式： 反馈调节-AMP,GMP,IMP等反馈抑制 交叉调节-ATP促进GMP生成 GTP促进AMP生成 关键酶： PRPP合成酶受AMP,GMP,IMP等调节 酰胺转移酶受AMP,GMP等调节 R-5-P ATP PRPP合成酶 PRPP 酰胺转移酶 PRA IMP 腺苷酸代 琥珀酸 AMP ADP ATP GTP 反馈调节 交叉调节 嘌呤核苷酸从头合成的调节 + + XMP GMP GDP _ _ _ _ _ IMP 腺苷酸代 琥珀酸 XMP AMP ADP ATP GMP GDP GTP ATP GTP + _ _ + 影响嘌呤核苷酸生物合成的因素 能量 ：ATP/ADP?，抑制关键酶活性。 反馈调节：嘌呤环合成第一步是限速步骤，腺苷酸（AMP、ADP、ATP）和鸟苷酸（GMP、GDP、GTP）抑制该酶活性。 补救合成和从头合成相互制约 抗代谢物的影响：6-巯基嘌呤、氮杂丝氨酸、氨基喋呤等。 嘌呤核苷酸的抗代谢物 是 是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。主要以竞争性抑制阻断嘌呤核苷酸的合成代谢，从而进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成。肿瘤细胞的核酸及蛋白质合成十分旺盛，由此，这些抗代谢物具有抗肿瘤作用。 抗代谢物-嘌呤类似物： 主要有6-巯基嘌呤（6-MP）等。 化学结构与次黄嘌呤核苷酸相似。 作用：抑制从头合成 抑制补救合成(抑制HGPRT) 嘌呤类似物： 6-巯基嘌呤(6-MP) N C C H N C C N H N H C S H 次黄嘌呤 N C C H N C C N H N H C O H 6-巯基嘌呤核苷酸 O O H O H C H 2 O P N C C H N C C N H N H C S H 次黄嘌呤核苷酸 O O H O H C H 2 O P N C C H N C C N H N H C O H 抗代谢物-氨基酸类似物： 主主要有氮杂丝氨酸等。 化化学结构与Gln相似。 可作用：可干扰Gln在嘌呤核苷酸合成中作 用，从而抑制嘌呤核苷酸的合成。 氨基酸类似物： H 2 N C C H 2 C H 2 C H C O O H N H 2 O C H 2 C O C H 2 C H C O O H N H 2 O N + N N + N C H 2 C H 2 C H C O O H N H 2 O C C H 2 谷氨酰胺 氮杂丝氨酸 6-重氮-5-氧正亮氨酸 抗代谢物-叶酸类似物： 主主要有氨蝶呤和氨甲蝶呤（MTX）等。 化学结构与叶酸相似。 作用：能竞争性抑制二氢叶酸还原酶， 使叶酸不能还原成FH2和FH4。由 此嘌呤合成原料一碳单位得不到 供应，从而抑制嘌呤核苷酸的合 成。 叶酸类似物： NH O COOH COOH N N NH NH H N H2N OH NH O COOH COOH N N NH NH H N H2N NH NH O COOH COOH N N NH NH N H2N NH CH3 四氢叶酸 氨蝶呤 氨甲蝶呤 （MTX） 二、嘧啶核苷酸的合成代谢 1、嘧啶碱合成的元素来源 Asp CO2 Gln N C N C C C 1 2 3 4 5 6 2、嘧啶核苷酸的从头合成 合成部位： 主要在肝细胞胞液中进行 合成过程： 首先合成UMP， 由UTP合成CTP， UMP转变为dUMP后