兽医病理生理学课件 3 细胞凋亡异常与疾.ppt

1.概 述 1.1 概念 细胞凋亡(apoptosis,Apo): 基因调控下细胞的有序死亡. 程序性细胞死亡(programmed cell death ,PCD) 1.2. Apo. 的特征 1. 2.1. Apo.的形态学特征 1.2 Apo.的特征 1.2. 2 Apo.的生化特征 细胞凋亡 * 细 胞 凋 亡 常 疾 病 Dysfunction Apoptosis and Disease 本章内容 1、概述 2、细胞凋亡的发生与发展 3、细胞凋亡的调控 4、细胞凋亡异常与疾病 淋巴细胞中的凋亡小体,部分细胞核浓缩成由致密的染色质构成的靠近细胞外周的新月形,部分细胞核浓缩成小球状 凋亡细胞表面有泡状突起 Cell membrane Basic Features of Apoptotic Cells DNA Ladder 细胞坏死 2. Apo.的发生与发展 2.1 信号传递阶段 2.2 中央调控阶段 2.3 效应阶段 激素,生长因子,化学剂 + 受体 GP AC cAMP 激活核酸酶 凋亡 2.1. 信号传递阶段 2.1.1. 传统信号途径2.1.1.1. G蛋白途径 2.1.1.2. 酶蛋白途径 典型代表是酪氨酸蛋白激酶(PTK) GF, CK PTK 酪氨酸磷酸化 2.1.2. 死亡信号途径 2.1.2.1 死亡因子:FasL 和TNF 2.1.2.2 死亡因子受体: Fas(Apo-1, CD95) , TNFR 2.1.3.其他途径 2.1.3.1 T细胞受体(T-cell receptor , TCR)途径 2.1.3.2 细胞黏附分子 (cell adhere molecular , CAM) 途径 2.1.3.3 活性氧(reactive oxygen species , ROS)途径 2.1.3.4 细胞色素 C (cytochrome , Cyt.C) 途径 Cyt C 在细胞凋亡中的作用 2.2 中央调控阶段 2.2.1 Caspase 蛋白酶 半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(cysteinyl containing aspartate –specific protease, Caspase ,又称半胱天冬酶). C代表半胱氨酸蛋白酶 ( cysteine protease), aspase 代表在天冬氨酸 (aspartic acid) 之后切割蛋白的能力. 目前发现14个成员, 分3个亚家族. prodomain 大亚基（~20KD） 小亚基 （~10KD） Caspase前体 大亚基（~20KD） 小亚基 （~10KD） 活 化 (p20/p10)2 上游CASPASE 下游CASPASE Pro-CASPASE-3 2.2.1.1 Caspase 分类 Teble Names and Classify in Caspase Family 执行 Caspase-14 启动 Caspase-9 Caspase-2 ICE-1 启动 Caspase-10 启动 Caspase-8 执行 Caspase-6 执行 Caspase-3 执行 Caspase-7 CPP32 信号放大 Caspase-1 Caspase-4 Caspase-5 ICE Effects Name Classify 2.2.1.3 Caspase-3的活化: 两条途径 2.2.1.3.1 死亡受体途径 死亡受体( death receptor，DR) 一类通过与相应配体结合， 传递 细胞凋亡信号的细胞膜蛋白。 TNFR Fas（APO-1或CD95） DR3（APO-3、TRAMP、LARD或wsl-1） DR4（TRAIL-R1） DR5（APO-2、TRAIL-R2、KILLER） TNFR超家族 Apoptosome Pro-caspaase-8 Caspase-8 Pro-caspase-6 Caspase-6 Pro-caspase-7 Caspase-7 Pro-caspase-3 Caspase-3 配体(病毒, TNF等)+ DR 死亡受体途径 2.2.1.3.2 线粒体途径 Apaf-1 Cytochrome C ATP ATP Pro-casp-9 Pro-caspase 3