溶出度及累积溶出度总结.pdfVIP

溶出度与累积溶出度的总结 1.概况 溶出度也称溶出速率，是指在规定的溶剂和条件下，药物从片剂、胶囊剂、颗粒 剂等固体制剂中溶出的速度和程度。药物溶出度检查是评价制剂品质和工艺水平 的一种有效手段，可以再一定的程度上反映主要的晶型、粒度、处方组成、辅料 品种和性质、生产工艺等的差异，也是评价制剂活性成分生物利用度和制剂均匀 度的一种有效标准。 2.溶出度与生物利用度的关系 生物利用的如果通过体内试验和临床研究去评价，费时、费钱、费精力。因此， 只能借助于体外溶出度实验的方法来检验和控制产品的质量，现在的制剂水平尚 达不到溶出试验结果与体内完全一致，而只能有一定得相关性，溶出度虽非必然 与体内生物利用度相关，但多数情况下是相关的，溶出速率是限时因素，溶出试 验被看作是介于生物等效性和药品质量控制二者之间的一项较有利的措施，它是 以体外实验法代替动物试验的一种方法，溶出度与生物利用度密切相关，而溶出 度的体外实验较生物利用度简单易行。 3.溶出度研究试验主要包括的内容 1) 溶出介质的选择; 2) 溶出介质体积的选择； 3) 溶出方法的选择； 4) 转速的选择； 5) 溶出测定方法的验证； 6) 溶出度均一性试验； 7) 重现性试验等； 4.体外溶出度评价方法和统计分析方法 溶出度的评价方法常用有 5 种方法：对数曲线法、机率单位法、指数模式法、 Weibull 法、Gompertz 法。 对实验数据的统计分析方法有 6 种方法：回归分析法、方差分析法、相似因子法、 多变因子法、Splitpolt 法、Chow′s 法。 5.累积溶出度 (一) 假如,取样 10ml 测定溶出度，再补液 10ml，而后补的溶介不含主药的，所以 下次测定的溶出度值不是真实的值，固在测定下一次的溶出量时，需要加上 上次取样 10ml 的量。这就是累积溶出度与普通溶出度的区别。 (二) 累积溶出量公式：下面介绍两种方法 ① 累积溶出量=溶出的总物质量÷投入量×100% 溶出的总物质量={当前取样点介质浓度×介质体积+ （之前取样点介质浓度×取样 量）} 例 ： 测 定 一 药 物 （ 规 格 100mg/片 ） 的 溶 出 度 ， 分 别 在 5min、 15min 、 30min 、45min 、60min 取样，每个取样点取样 10ml，而后补液 10ml （最后一 次不用补液），转蓝法，溶介 900ml，六片测定。 所以：第一点溶出度=所取样品测定的浓度（C 换算成 mg/ml）×900ml÷100mg 1 ×100%; 第二个点的累积溶出度={所取样品测定的浓度（C 换算成 mg/ml）×900ml+C × 2 1 10ml}÷100mg×100%; 第三个点的累积溶出度={所取样品测定的浓度（C 换算成 mg/ml）×900ml+C × 3 1 10ml+ C ×10ml}÷100mg×100%; 2 第四个点的累积溶出度={所取样品测定的浓度（C 换算成 mg/ml）×900ml+C × 4 1 10ml+ C ×10ml+ C ×10ml }÷100mg×100%; 2 3 第五个点的累积溶出度={所取样品测定的浓度（C 换算成 mg/ml）×900ml+C × 5 1 10ml+ C ×10ml+ C ×10ml+ C ×10ml }÷100mg×100%; 2 3 4 ②Y ′=Y +(Y +Y +Y +Y )V /V n n