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放大程序和工艺 详细的小试总结报告是成功放大的起点。小试报告应包括下列信息： ?反应条件：原料、溶剂、副产物和实验设备。 ?详细的实验现象（现象观察和解释） 。 ?反应安全评估：材料安全数据表、反应量热数据和 DSC。 ?分析方法。 项目组（研发、安全员和负责放大的工程师） 就小试报告进行讨论，并对每一步反应的可放 大性进行评估。当小组认为工艺可以安全放大时，将由工程师和小试研发一起制定放大程序。 在所需反应体积和其它工艺考虑的基础上， 建立工作中心。利用上述信息，工程师需要制定 每步反应详细的操作批记录和工艺操作参数。 准备上述文件需要仔细评估每个工艺或单元操 作。在完成详细的批纪录后，需对反应安全进行评估（ RSR）。 安全评估 在放大初始阶段，全面的风险和可操作性研究。 这需要几天或数周的时间， 一般需要在生产 规模进行。初始放大是最困难的，需要预先进行详细的安全评估。 RSR主要包括化学工艺设备，物料处理，反应量热结果和工艺操作限制，危险副产品，反 应取样，在线控制，可能的控制点，个人防护设备。通过评估和讨论，应该确认哪个环节可 能会出现问题。每一参与人员应该问可能会出现什么问题， 而不是在以后问哪出问题了。 关 键是要理解和处理解决放大风险。完成反应安全评估后就可以开始准备放大。 工作中心 工作中心或间歇反应釜组一般包括两个夹套反应釜。 反应釜系统装备有冷凝器、滴加罐、