肝功能不全药物剂量调整.docxVIP

肝功能不全患者 抗菌药物合理使用 阳平 浙大一院药学部 药物在体内的转运过程 肝功能受损时患者ADME的改变 吸收 血流降低 肝脏提取率高的药物首过效应降低 肝脏提取率高的药物绝对生物利用度提高  分布 腹水增加亲水性药物的表观分布容积 蛋白和α1-酸性糖蛋白合成降低，高蛋白结合率的药物的血药浓度增高 高胆红素血症干扰药物与蛋白结合  代谢 催化Ⅰ相反应的代谢酶的数量减少、 活性降低， 但对催化Ⅱ相反应的代谢酶的影响较小 胆汁分泌减少或胆道阻塞，经胆汁排泄的药物或代谢物减少  排泄 失代偿性肝衰竭会导致肾血管收缩，从而导致肾衰竭，肝肾综合征，经肾排泄的药物的清除降低 肌酐清除率高估了肾脏实际清除能力 药物代谢酶活性与肝功能受损关系 不同药物不同酶代谢，即使肝脏受损程度一致，也可能导致血药浓度有差异 Eur J Clin Pharmacol (2008) 64:1147–1161 肝功能不全时制定给药方案的流程示意图 首先评价肝功能，再根据 评价结果选择药物和剂量 调整方法，尽量选择不受 肝功能不全影响的药物 Cholestatic Infect Dis Clin N Am 21 (2007) 821–846 Variations of pharmacokinetics of drugs in patients with cirrhosis CLH = QH × EH = (