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海阳市人民医院麻醉科 海阳市人民医院麻醉科 海阳市人民医院麻醉科 海阳市人民医院麻醉科 海阳市人民医院麻醉科 海阳市人民医院麻醉科 海阳市人民医院麻醉科 海阳市人民医院麻醉科 海阳市人民医院麻醉科 海阳市人民医院麻醉科 海阳市人民医院麻醉科 诺扬舒适化医疗临床使用 * 海阳市人民医院麻醉科 2020/3/12 酒石酸布托啡诺 布托啡诺，人工合成的阿片类受体激动-拮抗药， 1978年美国上市， 2000年后引入国内 * 海阳市人民医院麻醉科 * 药效学特点 脑啡肽 调控μ受体活性 强啡肽 脊髓镇痛、镇静、轻度呼吸抑制? β-内啡肽 脊髓以上镇痛、呼吸抑制、心率减慢、依赖性 对μ受体有激动拮抗的双重作用 激动κ受体 对δ受体激动活性低 μ( μ1, μ2) 受 体 κ 卡帕受 体 δ 德尔塔受 体 阿片类受体 激动作用强度： κ:δ:μ ＝ 25 : 4 : 1 镇痛效价是吗啡的4~8倍 与芬太尼比较，1~2mg的镇痛强度相当与50~100 μ g的芬太尼 * 海阳市人民医院麻醉科 * 酒石酸布托啡诺药效学特性 μ κ δ 内源性配基 β-内啡肽 1976 强啡肽 1979 脑啡肽 1975 镇痛 脊髓以上水平 脊髓水平 脊髓水平 呼吸抑制 ++ ± ++ 瞳孔 缩小 - 缩小 胃肠活动 减少 - 减少 平滑肌痉挛 ++ - ++ 精神活动 欣快++ 镇静++ 欣快、烦躁++ 躯体依赖性 ++ ± ++ 耐受性 ++ - ± * 海阳市人民医院麻醉科 * 酒石酸布托啡诺药效学特性 布托啡诺 （诺扬） 呼吸抑制为吗啡的1/5且存在封顶效应(4mg为封顶剂量） 临床使用中无欣快感 躯体依赖可能极低 临床无烦躁不安 焦虑等不适感 具有良好的镇静作用 几乎无耐药性 很少引起胃肠活动的 减少及平滑肌痉挛 * 海阳市人民医院麻醉科 * 酒石酸布托啡诺药代学特性 药代动力学 该药主要在肝脏 代谢，消除半衰期是4~6h，代谢产物是没有活性的羟基化布托啡诺 大多数（70％~80％） 由尿排出体外，有少量 由粪便排出 该药能够通过血脑屏障 * 海阳市人民医院麻醉科 * 酒石酸布托啡诺药代学特性 体内过程 给药途径 起效时间（min） 血药浓度高峰时间min 作用维持时间（h） 肌肉注射 10-15 30 3-4 静脉注射 鼻喷给药 3-5 30 3-4 5-10 30-60 4-6 * 海阳市人民医院麻醉科 * 酒石酸布托啡诺镇痛专家共识 * 海阳市人民医院麻醉科 * 酒石酸布托啡诺镇痛专家共识 用药推荐方案 (一)术后镇痛 1. 中、小手术后镇痛 (1)病人静脉自控镇痛 结束前 30 min, 静脉注射 0. 5 ～ 1 mg 。 布托啡诺 8 ～12mg 加入 100 ml 生理盐水, 每小时 2 ml , 制止突发痛冲击剂量 2 ml /次, 锁定时间 10 ～ 15 min , 术后持续镇痛 48 h 。 (2)静脉镇痛 结束前 30 min, 静脉注射 0. 5 ～ 1 mg 。 每 4 ～ 6 h 间断静脉注射布托啡诺 1 ～ 2 mg , 持续 24 ～ 48 h , 或 8 ～ 12 mg 加入 100ml 等渗盐水持续静脉注射 48 h , 如有突发痛, 静脉注射布托啡诺 0. 2 mg。 * 海阳市人民医院麻醉科 * 酒石酸布托啡诺镇痛专家共识 2. 多模式镇痛应用于大中手术后 (1)与非甾体抗炎镇痛类药物联合 镇痛效果良好, 呼吸抑制、恶心和呕吐等不良反应较少, 性价比更高。 A 病人静脉自控镇痛:结束前 30 min , 静脉注射 0. 5 ～ 1 mg , 作为负荷量, 手术结束后复合用药镇痛泵 48 h 配方, 2ml /h , 冲击剂量每次 2 ml : 8 ～ 12 mg 布托啡诺+100 mg 氟比洛芬酯 6 ～ 8 mg 布托啡诺+200～ 300 mg 氟比洛芬酯 8 ～ 12 mg 布托啡诺+60 mg 酮咯酸 8 ～ 12 mg 布托啡诺+ 8 ～ 12 mg 氯诺昔康 B 静脉镇痛:与选择性 COX-2 抑制药帕瑞昔布联合应用, 手术结束前 30 min , 静脉注射诺扬 0. 5 ～ 1 mg 以及帕瑞昔布 40 mg 作为负荷量, 此后持续静注诺扬8～ 12mg /48 h , 帕瑞昔布 40 mg , 每 12 h 静注一次。 (2)与强阿片类药物吗啡或舒芬太尼或芬太尼联合, 有利于降低强阿片类药物引起的呼吸抑制、恶心、呕吐等副作用, 但不用于阿片成瘾或阿片耐受的病人。 * 海阳市人民医院麻醉科 * 酒石酸布托啡诺镇痛专家共识 (二)产科镇痛 1. 无痛分娩 2. 剖宫产术后镇痛 (1)静注或肌注 2)硬膜外给药 (1)静脉镇痛 (