OAB发病机制新进展与托特罗定在泌尿外科的应用ppt参考课件.ppt

OAB严重影响患者生活质量 Wang Y et al. Neurourol Urodyn. 2011;30(8):1448-55. OAB可引发多种相关疾病 Darkow T et al. Pharmacotherapy. 2005;25:511-9. 欧洲OAB患者的治疗现状 Milsom I et al, BJU International 2001;87, 760-6 来自欧洲多个国家的调查：调查期间仅16.2%的OAB患者正在治疗，从未就诊或就诊但从未治疗的患者高达72.0% 中国OAB患者的治疗情况 王建业. 过亿人OAB八成半人不就医[N]. 健康报, 2010, (2010-01-07). 小 结 尿急症是OAB的核心症状 OAB在中国的患病率高，对患者的生活质量影响明显 OAB可以引发多种疾病 OAB的治疗率有待提高 * SNT-2011-SS-03-0509 * 内容 膀胱中有三个部位存在M受体 *Groi S，BJU Int，2009，104：398—405． ***Mansfield K.J Pharmacol Exp Ther，2009，328：893—899． **Daniel Giglio.Pharmacology 2009;83:259–269 突触前接头 * SNT-2011-SS-03-0509 * 膀胱的主要生理功能 副交感神经 交感神经 M3受体 M2受体 β3受体 膀胱逼尿肌收缩 膀胱逼尿肌舒张 排尿期 储尿期 ?受体 钙内流，激活Rho激酶 cAMP * SNT-2011-SS-03-0509 * 膀胱过度活动症的发病机制 Campbell-Walsh Urology, 9th ed. Chapter 61?–?Overactive Bladder 发病机制尚不完全明了，尿路上皮、传入神经、大脑皮层起重要作用。 Yoshida等通过分析离体人类膀胱平滑肌，发现在膀胱充盈期，尿路上皮或上皮下有基础的乙酰胆碱释放。* 乙酰胆碱的另一主要来源是副交感神经末梢。 *Ycshida M.Urology，2006，67：425-430． * SNT-2011-SS-03-0509 * M2受体的作用 M2 M3 Tyagi P.Can Urol Assoc J. 2011 Oct;5(5 Suppl 2):S128-30 * SNT-2011-SS-03-0509 * 人类膀胱尿路上皮的非神经性胆碱能系统 ChAT（乙酰胆碱转移酶，合成乙酰胆碱）的免疫组化染色显示：非神经性胆碱能系统广泛表达于人体的多种组织和细胞，包括膀胱尿路上皮及尿路上皮下层 非神经诱发的乙酰胆碱释放与年龄成正相关 Yoshida M et al. Urology. 2006;67(2):425-30. 年龄（岁） 年龄（岁） A. 膀胱组织在静息张力为0时，非神经诱发的Ach释放随年龄升高而增加 B. 膀胱组织在静息张力为40mN时，牵张诱导的非神经性Ach释放增量随年龄升高而增加* * 设静息张力=0的释放为100% 舍尼亭?是膀胱组织高选择性M受体阻滞剂，在储尿期均衡阻断膀胱M2、M3受体与乙酰胆碱的结合，解除尿急、尿频、急迫性尿失禁等OAB症状。 M2受体 M3受体 通过ATP、嘌呤受体、c纤维形成异常信号 促进膀胱逼尿肌收缩 尿急、尿频、急迫性尿失禁等OAB症状 X X X X 舍尼亭?阻断作用 通过抑制B3受体 * SNT-2011-SS-03-0509 * 舍尼亭?均衡阻断M2、M3受体，全面抑致膀胱收缩 Malhotra B et al. Curr Med Chem. 2009;16(33):4481-9. 小 结 OAB发病机制复杂 M2受体在逼尿肌过度活动中的作用（尤其在病理状态下）受到越来越多的重视 C纤维和病理状态下的OAB发生相关，M2受体可以作用于C纤维 M2受体可能在膀胱传入的局部胆碱能调节上发挥重要作用 舍尼亭，均衡阻断M2、M3受体 * SNT-2011-SS-03-0509 * 内容 STAT (The Speed of onset of Therapeutic Assessment Trial)研究（疗效启动速度评估试验） 12周多中心、前瞻性开放标签研究，共纳入1138名患者（其中735人之前未治疗过，403人曾接受过OAB的治疗） 接受托特罗定4mg/d治疗，并在1、4、12周观察疗效 疗效评估标准尿急、尿频、尿失禁自基线改善百分比 Siami, Paul; Seidman, Larry S.; Lama, Daniel. Welborn Clinic, Evansville, IN, USA.