组蛋白甲基转移酶EZH2对H4K20甲基化水平的调控及其机制研究.pdfVIP

组蛋白甲基转移酶EZH2 对H4K20 甲基化水平的调控及其机制研究 摘 要 表观遗传学是研究基因的核苷酸序列不发生改变的情况下，基因表达的可遗传的变 化的一门学科，主要包括组蛋白翻译后修饰、染色质重塑、DNA 甲基化及非编码RNA 的靶向作用等。表观遗传与细胞命运关系密切，对细胞的分裂、增殖与衰老等生理过程 具有重要调节作用，通常来说，表观遗传修饰异常是肿瘤发生发展的重要因素。组蛋白 修饰是指在相关酶作用下组蛋白发生甲基化、乙酰化、磷酸化和泛素化等修饰的过程， 可通过直接影响染色质结构（顺式作用）或影响与染色质或组蛋白结合蛋白的结合 （反 式作用）调控染色质结构和功能，对转录激活与延伸、DNA 复制与细胞周期等过程至 关重要。 组蛋白甲基化由组蛋白甲基转移酶催化完成，可发生在组蛋白的赖氨酸和精氨酸残 基上，且每个残基的甲基化状态具有多样性，赖氨酸残基可以被一、二或三甲基化，而 精氨酸残基能被单或双甲基化，精氨酸的双甲基化又分为对称和非对称甲基化。组蛋白 甲基转移酶EZH2 作为PRC2 复合物的催化亚基，通过催化H3K27me3 介导基因沉默或 通过对非组蛋白底物的甲基化作用介导转录激活及