细胞因子(Cytokine)ppt参考课件.ppt

分类 按结构分为五个家族，大多CKR属于造血因子受体超家族。 1 免疫球蛋白超家族（IgSF） 2 Ⅰ型/EPO受体家族 3 Ⅱ型/IFN-R家族 4 Ⅲ型/TNF-R家族 5 趋化因子受体家族 6 可溶性细胞因子受体 * 共用亚单位 Ⅰ型CKR多为多亚单位R，其中一种为结合亚单位，另一种为信号传递亚单位。 CKR共有的相同的信号传递亚单位，为共用亚单位。如IL3、5共有β亚单位。 * 可溶性细胞因子受体（sCKR) 包括 sIL2R、 sIL4、5、6、7、8R、sIFN-R、 sTNF-R等。 作用： 1 与相应受体竞争配体，抑制该CK的生物活性。如sIL2R。 2 用于某些疾病的诊断及病程发展和转归的监测。如sIL2R升高表示移植手术后发生了排斥反应。 * 细胞因子的共同特性 理化特性及分泌特点 来源和产生特点 作用特点 抑制性调节 * 理化特性及分泌特点 （1）大多CK是低分子量的多肽或糖蛋白 。 （2）大多以单体形式存在，少数为双体或三聚体。如 IL10 IL12双体。TNF为三聚体。 （3）CK是由抗原等刺激细胞分泌的，其分泌是一个短暂自限过程。 * 来源和产生特点 1 多源性 产生细胞有：免疫细胞、非免疫细胞、肿瘤细胞 2 多向性 一种细胞 → 多种细胞因子 一种细胞因子 → 多种细胞 * 作用特点 作用方式： 自分泌（autocrine） 旁分泌（paracrine） 内分泌（endocrine） 非特异性 高效性：CK与受体亲和力极高，极微量CK与受体结合，能产生高效能作用。 作用强弱：取决于CK局部浓度、靶细胞敏感性和其他CK的影响。 网络性： 自分泌 autocrine 内分泌 endocrine 血液循环 远距离作用 旁分泌 paracrine 作用于比邻细胞 细 胞 因 子 发 挥 作 用 的 三 种 方 式 作用于分泌细胞自身 * 网络性 多效性：一种CK → 多种作用 重叠性：多种CK → 同一作用 拮抗性：一种CK抑制另一种CK的作用 协同性：一种CK增强另一种CK的作用 相互诱生：如IL2诱生IFN、IL2诱生IL2-R * * 细胞因子的拮抗性 * 细胞因子的主要生物学 一 参与和调节免疫应答 二 介导炎症反应 三 抗病毒和抗肿瘤 四 刺激造血 五 诱导凋亡 * 一 参与和调节免疫应答 此类CK主要由活化T cell分泌。调节淋巴细胞的激活、增殖分化及发挥效应。 1 活化：IFN-γ、TNF→APC表达MHC-Ⅱ →促进CD4+活化。 2 增殖分化 3 效应阶段： IFN-γ激活Mo-MΦ，增强NK毒性，促使CTL成熟等。 IL2 增强NK的毒性；刺激CTL增殖分化并杀灭微生物。 IL4、IL5 →嗜酸性粒细胞分化→杀灭蠕虫。 * 二 介导炎症反应 包括 促炎细胞因子（TNF-α、IL1 、IL-6）和趋化因子。 1 局部炎症反应 2 发热：TNF-α、IL1 、IL-6均为内源性致热源。 3 急性期反应：感染早期促炎因子能刺激骨髓干细胞增殖释放大量白细胞入血；刺激肝细胞分泌急性期蛋白，激活补体而溶菌杀菌。 * * * 即抗菌、抗virus作用。此类CK主要由单-MΦ分泌。 1 抗病毒作用；I类IFN 、IL12、IL15、MIP IFNα/β；可刺激产生IFN的cell的临近cell合成抑制病毒复制的 protein；增强NK裂解靶细胞的功能；刺激靶细胞表达MHC-1分子，增强CTL活性。 IL12；增强激活的NK及CD8+ T裂解靶细胞的功能。 IL15：刺激NK增殖。MIP－1α、β可与HIV竞争MΦ上的CX3XR，抑制HIV感染。 2 抗菌作用（启动炎症反应的CK）：TNF、IL1 、6及 chemokine 。 TNF 、IL：刺激血管内皮cell表达AM，黏附白细胞--刺激单-MΦ分泌 chemokine--致白cell聚集炎症部位，TNF激活炎症 性白cell杀灭微生物。 IL6：刺激肝细胞分泌急性期蛋白，利于抑菌排菌 细胞因子（Cytokine,CK） * 细胞因子的概念 是由免疫细胞和非免疫细胞合成分泌的一类有多种生物活性的小分子多肽或糖蛋白的总称。 调节机体免疫功能；介导炎症反应；刺激造血干细胞的增殖分化；参与组织修复，促进伤口愈合。 * 按产生细胞 monokine（MK) lymphokine(LK) 按 功 能 白细胞介素（IL) 干扰素（IFN