认识Lynch综合征ppt参考课件.pptVIP

2004年Bethesda指南对 LS诊断做了修订： 4. 一级亲属中至少有一个发生肿瘤且与 LS相关； 5. 不论发病年龄，至少有两个一级或二级亲属发生结直肠肿瘤或LS相关肿瘤。 * * 2003年中国抗癌协会大肠癌专业委员会提出了中国人的LS筛检标准： 家系中至少有2例明确诊断的大肠癌，其中的2例为父母与子女或同胞兄弟姐妹的关系，并且符合以下一条： * * 认识Lynch综合征 * 2020/3/15 结直肠癌发病率逐年上升，已成为我国第3大常见肿瘤； 约５~６％结直肠癌与基因种系突变有关 ，称为遗传性结直肠癌； * * Lynch综合征为最常见的遗传性结直肠癌综合征，占所有结直肠癌的 2%~4% ； Lynch综合征临床上少见，未引起临床医生的重视； 对Lynch综合征患者的规范化诊疗将降低相关肿瘤的发生率及死亡率。 * * Lynch综合征（LS） ，又称为遗传性非息肉性结直肠癌（ Hereditary nonpolyposis colorectal cancer， HNPCC）； 1913年，Ｗarthin教授首次报道了1个 Lynch综合征家系； * * 1966年， Lynch教授报道了2个 Lynch综合征的大家系， 并命名为 “癌症家族综合征”，为纪念 Lynch教授做出的贡献故将其命名为 Lynch综合征； * * ２010年以前， Lynch 综合征与HNPCC几乎可以通用；? 因 HNPCC的命名忽略了肠外恶性肿瘤的高发病率，2010年后统一命名为Lynch 综合征。 * * Lynch综合征是常染色体显性遗传性疾病； 由DNA错配修复（mismatch repair，MMR）基因的种系突变所致； * * 致病基因MMR种系突变导致微卫星不稳定（microsatellite instability，MSI），引起相应的MMR蛋白缺失，从而影响DNA错配修复功能，增加细胞恶变风险。 * * Lynch综合征5个致病基因（MLH1，MSH2，MSH6，PMS2，EPCAM／TACSTD1）中，MLH1 和 MSH2 种系突变约占90％； 国内大多数单位只检测 MLH1和 MSH2种系突变，我国目前尚无 PMS2 和EPCAM 基因种系突变的报道； * * MMR基因突变携带者一生中患大肠癌的风险约30~70％； 女性携带者患子宫内膜癌的风险约30~60％ ； 其他恶性肿瘤发生风险均高于普通人群。 * * LS 分为Ⅰ型和Ⅱ型； LS Ⅰ型仅表现为结直肠癌； LS Ⅱ型除结直肠癌外，还表现为多种肠外肿瘤 (子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、肝胆肿瘤等）； * * 发病年龄较早，平均年龄40~45岁； LS患者结直肠癌多发生在右半结肠，常有同时或异时性多发结直肠癌，常伴肠外肿瘤； 预后好于散发性大肠癌患者； * * 女性 LS患者最常见的肠外肿瘤为子宫内膜癌； LS相关肿瘤有其特异性的病理学特征：黏液腺癌、印戒细胞癌多见，膨胀性生长，肿瘤区域大量的淋巴细胞浸润 ，淋巴结转移率低。 * * 已知有MMR基因突变家族史的患者； 结直肠癌患者和＞10个腺瘤的患者； 非结直肠癌或子宫内膜癌患者，预计MMR基因突变率≥5% （PREMM1,2,6 预测模型评估）； * * 结直肠癌或子宫内膜癌患者至少满足以下一项者： 诊断恶性肿瘤时＜50岁； MSI-H或免疫组化检测显示缺乏一种以上错配修复蛋白； 存在同时或异时的LS相关肿瘤； * * 结直肠癌或子宫内膜癌患者至少满足以下一项者： 4. ≥1个一级亲属存在LS相关肿瘤且初诊年龄＜50岁； 5. ≥2个一级亲属或二级亲属中存在LS相关肿瘤； 6. PREMM1,2,6 预测模型评分 ≥5%； * * 非结直肠癌或子宫内膜癌患者合并以下一种及其以上家族史的患者： 一级亲属中有结直肠癌或子宫内膜癌患者且初诊年龄＜50岁； 一级亲属中有结直肠癌或子宫内膜癌患者且合并同时或异时性的LS相关肿瘤； ≥2个一级亲属或二级亲属发生LS相关肿瘤,且至少一个初诊年龄＜50岁； * * 非结直肠癌或子宫内膜癌患者合并以下一种及其以上家族史的患者： 4. ≥3个一级亲属或二级亲属发生LS相关肿瘤； 5. 一级亲属中有肠息肉