临床分子诊断学：分子诊断技术的其他临床应用.pdf

该文档是极速PDF编辑器生成， 如果想去掉该提示,请访问并下载： / 分子诊断技术 的其他临床应用 案例分析 患者 张某 李某 性别 女 男 年龄 52岁 25岁 病史 手术前均为经透析治疗且身体状况良好的尿毒症病人 供肾来源 尸肾 母亲 HLA配型四点相合，两点错配， 术前组织配型 HLA配型不符，血型一致 血型一致 移植 ✔ ✔ 2周出现移植区胀痛、少尿，血 液中尿素氮升高、补体水平下 术后植入肾功能良好，没有出现 术后表现 降、血小板减少，经医生给予 类似张某的情况 适当的免疫抑制剂治疗后缓解 因多次发生上述移植排斥反应 一年后状况 植入肾功能正常，身体状况良好 导致肾功能完全丧失而死亡 分子诊断技术不仅在感染性、遗传性及肿瘤等疾病的诊断、机制研 究以及疗效评估等方面发挥着越来越重要的作用，且在人体器官移 植(包括组织、细胞移植）的组织配型、法医学鉴定领域的个体识 别和亲子鉴定以及在采用血浆游离DNA分子、有核红细胞的单细胞 进行胎儿的单基因遗传病、染色体非整倍体疾病的无创性产前诊断 中，也得到越来越多地应用。 第一节 分子诊断技术 在移植配型中的应用 • 广义的器官移植 （transplantation ）是指应用自体或异体的正常细胞、组织、 器官，置换发生病变的或功能缺损的细胞、组织、器官，以维持与重建机 体的生理功能。 • 目前应用较多的是实体器官移植和骨髓、造血干细胞移植等 • 临床同种异体器官移植中常出现排斥反应，但其发生反应的强弱关键取决 于供、受者间组织相容性抗原的差异程度，差异越小，排斥反应越弱，移 植的成功率越高。 一、移植配型的基本原理 • 移植配型就是指在器官移植进行之前对供受者抗原的相容性进行检 测，又称组织配型。 • 凡是由供、受者之间的等位基因差异而形成的多态性产物，均有可 能作为组织相容性抗原，诱导机体产生免疫应答以清除“外来”的 移植器官，引起移植排斥反应。 能引起移植排斥反应的抗原主要有 • 人类白细胞分化抗原（human leukocyte antigen, HLA）即人类主 要组织相容性抗原（major histocompatibility complex, MHC） • 次要组织相容性抗原 • 血型抗原 • 组织特异性抗原。 • HLA位于人第6号染色体短臂p21.31和32区之间，长约4000kb，根据编码分子的功能和 分布的不同，可将整个复合体的基因分成三类HLA I类、II类和III类3个区。 • 与移植排斥反应有关的经典HLA基因位于HLA复合体的HLA I类区和HLAII类区内。 • HLA I类基因包含A、B、C等座位。 • HLAII类基因包含DR、DP和DQ 三个经典HLAII类基因。 • 目前国际上通用的器官移植配型标准是HLA-A 、B和DR六抗 原无错配标准。