实用药物学基础 镇痛药 镇痛药.pptVIP

* 急性中毒 表现：昏迷、呼吸深度抑制（3~4次/分）、瞳孔极度缩小（针尖样），常伴发绀、少尿、体温下降、血压降低甚至休克 致死主要原因：呼吸麻痹 抢救措施：吸氧、人工呼吸、静脉注射阿片受体阻断药纳洛酮，还可用呼吸中枢兴奋药尼可刹米 * 课堂活动 讨论： 试归纳一下吗啡经过哪些结构修饰后可降低其成瘾性？ （1）将吗啡3位酚羟基烷基化（形成醚键），镇痛活性和成瘾性均下降。如可待因、乙基吗啡等。 （2）将羟吗啡酮的3位酚羟基甲基化后得羟考酮，则镇痛活性下降。 （3）将吗啡17位N-甲基变为N-烯丙基、环丙甲基或环丁甲基，镇痛活性和成瘾性均降低，并有拮抗性作用。如烯丙吗啡、纳洛酮和纳曲酮等。 可待因（codeine，甲基吗啡） 【作用和用途】 1．镇痛：吗啡的1/12~1/10 —— 用于中等程度疼痛 2．镇咳：吗啡的1/4 —— 用于剧烈干咳 无明显镇静作用，欣快感及成瘾性也较吗啡轻 无明显便秘、尿潴留、体位性低血压等副作用 阿片生物碱类镇痛药 患者 张×× 女性 28岁  妊娠40周，阵发性腹部剧痛。 Rp： ：吗啡注射液：10mg×1支 Sig. 10mg，皮下注射 处方分析 上述处方属不合理用药。原因如下： 病人妊娠40周，属于临产期，应禁用吗啡。因为吗啡可通过胎盘对胎儿产生影响，可能引起新生儿呼吸抑制，此外可对抗催产素对子宫的兴奋作用，延长产程。 阿片生物碱类镇痛药 盐酸纳洛酮 （Naloxone Hydrochloride ） 其化学结构与吗啡相似， 可全部阻断吗啡与阿片受体的结合。 能迅速解除吗啡引起的呼吸抑制、血压下降等中毒反应 对正常人无药理作用，对阿片类药物成瘾者有催瘾作用 临床上除用于吗啡类药急性中毒解救外，也适用于脑卒中、乙醇中毒、新生儿窒息、脊髓和脑创伤等。 用于急性酒精中毒，限于步态不稳定、话多、不连贯、欣快、共济失调、感知迟钝、困倦、嗜睡，但不伴有昏迷及生命体征改变的急性酒精中毒的酩酊状态。 镇痛药概况 阿片生物碱类镇痛药 其他镇痛药 4 人工合成的阿片类镇痛药 结构类型及典型药物 苯基哌啶类 氨基酮类 吗啡烃类 吗喃类 其他合成镇痛药 哌啶环打开的类似物，也称双苯基丙胺类 （E环）去除即得吗啡烃类 去（E环+C环），并在断裂处残留小的烃基（甲基）得苯吗喃类 去（E环+C环+C环），得苯基哌啶类 苯基哌啶类 【化学名】1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐 又名度冷丁。 【性 状】本品为白色细小的结晶性粉末，无臭；在 水、乙醇中易溶。易吸潮，见光易变质，应 密闭、避光保存。 盐酸哌替啶 （Pethidine Hydrochloride） 结构分析 显弱碱性， 与盐酸成盐 注射剂盐酸哌替啶 酯键，但因邻位苯基和哌啶基的空间位阻影响，使其不易水解 水溶液在pH=4时最稳定， 短时间煮沸，不被破坏 【鉴别】①本品水溶液加碳酸钠试剂，即析出油滴状的哌替啶，干燥后凝成黄色或淡黄色固体。 ②本品遇甲醛、硫酸试液显橙红色；其乙醇溶液 可与苦味酸试液产生黄色沉淀。 苯基哌啶类 【药理作用】 【临床应用】 1.镇痛： 用于各种剧痛. 对内脏绞痛应合用解痉药阿托品等。 2.心源性哮喘：（可替代吗啡） 3.麻醉前给药、静脉复合全麻及人工冬眠(哌替啶、氯丙嗪和异丙嗪组成冬眠合剂) 1.中枢神经系统: 与吗啡相似，作用于CNS 的μ阿片受体，产生镇静及镇痛作用。 2.平滑肌 3.心血管系统 扩张血管，引起体位性低血压； 抑制呼吸， 苯基哌啶类 【不良反应】 眩晕，恶心，呕吐，体位性低血压，呼吸抑制，心悸。 无便秘和尿潴留； 不缩瞳；反出现瞳孔散大、口干、心动过速等阿托品样表现。 久用可成瘾和依赖，偶致震颤、肌肉痉挛、反射亢进及惊厥。中毒出现的兴奋症状纳洛酮使其加重，只能用地西泮或巴比妥类解除。 禁忌症同吗啡. 苯基哌啶类 患者，女，45岁，诊断为胆绞痛，处方如下，分析是否合理，为什么？ Rp． 盐酸哌替啶注射液 50mg × 1 Sig． 50mg i.m. 硫酸阿托品注射液 0.5mg × 1 Sig． 0.5mg i.m. 处方分析 分析：合理。 哌替啶有较强