实用药物学基础 利尿药和脱水药 利尿药和脱水药.pptVIP

【不良反应】 水电解质紊乱 低血钾(最常见) 、低血镁、低氯性碱中毒 高尿酸血症、高血糖、高血脂。 其他：过敏反应 典型药物 对血脂可使血清甘油三酯及低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-cho）量增加，同时伴有高密度脂蛋白（HDL）的减少， 抑制了胰岛素B细胞的分泌，因此使cAMP中介的糖原分解作用加强，糖尿病者慎用。 主要是药物减少细胞外液容量，增加近曲小管对尿酸的再吸收所致，痛风者慎用。 片剂：每片10mg； 25mg；50mg。 典型药物 【制剂及规格】 分析此处方是否 合理？为什么？ 实例分析 分析：此处方属不合理用药。原因①氢氯噻嗪能促进钠、水排泄，减少血容量，降低心 脏的前、后负荷，消除或缓解静脉淤血及其所引起的肺水肿和外周水肿，但其可引起血钾降低；②泼尼松具有保钠、排钾作用，可引起水钠潴留而加重患者的水肿，同时降低血钾；③氢氯噻嗪与泼尼松合用可明显降低血钾，地高辛在低血钾时易引起中毒。 实例分析 环外磺酰氨基为利尿作用的必要基团， 处于7位时疗效最好。 3，4位双键饱和后，活性比不饱和化合物显著提高。 3位以烷基或硫醚取代使利尿作用增强。若2，3位分别用甲基和卤代烷取代时，活性更大。 6位引入-Cl，-CF3等吸电子基团，可增强疗效。引入推电子基如-NH2，利尿作用丧失。利尿活性和药物的脂溶性有关，脂溶性越大，则活性越强，作用时间延长。 拓展提高:苯并噻嗪类利尿药的构效关系 氯噻嗪 氢氟噻嗪 甲氯噻嗪 苄氟噻嗪 氢氯噻嗪 苯并噻嗪类利尿药的结构改造 （三）弱效利尿药(P155) 典型药物 K+醛固酮Na+ 甾体母核 易水解 代谢脱乙酰硫基 【体内代谢】 本药口服吸收较好，生物利用度大于90%，血浆蛋白结合率在90%以上（利尿作用慢、弱、持久）,进入体内后80%由肝脏迅速代谢为有活性的坎利酮（canrenone） 典型药物 作用于远曲小管及集合管，拮抗醛固酮受体，产生保钾、排钠的利尿作用 体内醛固酮水平增高时作用显著 用于醛固酮增高的顽固性水肿；与中、强效利尿药合用，防止低血钾（久用可致高血钾症）。 典型药物 【药理作用与应用】 临床用于原发性醛固酮增多症或继发性增多：如肝硬化、慢性心力衰竭、肾病综合征、慢性肾疾患合并高血压、肾动脉狭窄性高血压或长期应用强效或中效利尿药等。 久用可致高血钾症 有性激素样副作用 典型药物 【不良反应】 临床上常与噻嗪类或高效利尿剂合用， 既能增强利尿效果，又可防止低钾血症。 讨论： 氢氯噻嗪和螺内酯联合应用的益处是什么？ 螺内酯是醛固酮的拮抗剂，有抑制排钾和重吸收钠的作用，作用慢弱，但持久，主要副作用是高血钾症，而氢氯噻嗪作用较快较强，主要抑制Na+和Cl-的重吸收，但也有轻微的抑制K+和HCO3-的重吸收作用，长期服用可发生低血钾症，两者合用，互为补充，疗效增加，不良反应减少。 课堂活动 直接抑制远曲小管和集合管的Na+-K+ 交换 ，产生保钾、排钠的弱利尿作用。 与中、高效利尿药合用于顽固性水肿。 典型药物 氨苯蝶啶 本品为强效保钾利尿药，本品口服迅速吸收，约50％以原形从尿中排泄，40％在72h内从粪便中排泄，无蓄积现象。 与中、高效利尿药合用于顽固性水肿。 阿米洛利 典型药物 利尿药和其他药物配伍时应注意几个问题 与心血管系统药物配伍时，要注意血钾和血镁浓度； 与肾上腺皮质激素类药物合用时要防止诱发或加重糖尿病； 与降血糖药可产生药理拮抗作用； 与抗生素氨基糖苷类避免合用，以免使耳聋发生率明显增加。 相关链接 利尿药 脱水药 利尿药与脱水药 在体内不易被代谢 ◆易经肾小球滤过 不易从血管透入组织细胞中 ◆不易被肾小管重吸收 脱水药 脱水药 是能迅速提高血浆渗透压使组织脱水的药物。由于有渗透利尿作用，又称渗透性利尿药。口服无效，需IV。 特 点 甘露醇 山梨醇 葡萄糖 (mannitol) （sorbitol） （Glucose） 典型药物 【药理作用】 1.脱水作用 静脉给药后，不易透过血管壁，通过提高血浆渗透压引起组织、细胞脱水，血容量↑，肾血流↑ (不被机体代谢)。 2.利尿作用 肾小球滤过后不易被肾小管重吸收，管腔内渗透压升高、重吸收减少、尿量增加。 甘露醇 典型药物 【临床应用】 20%高渗 脑水肿：降低颅内压消除脑水肿的首选药 防治急性肾功能衰竭 青光眼 【应用注意】 心功不全、肺水肿、活动性颅内出血禁用。 其它脱水药：山梨醇（25%）、50%葡