药物化学 抗抑郁药 抗抑郁药物.pptVIP

抗抑郁药物 * 抗抑郁药的设计思路： 当今用于治疗抑郁症的药物绝大多数都是通过急性升高单胺类递质的浓度起作用的，包括抑制递质再摄取的药物(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(Selective Serotonin Re-uptake Inhibitors，SSRIs))以及抑制递质降解的药物(如单胺氧化酶抑制剂) * 抗抑郁药按作用机制分为三类 – 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类）- 二苯并氮杂?类: 把吩噻嗪分子中的硫换成- CH2CH2 - ，例如丙咪嗪 单胺氧化酶抑制剂；“单胺”假说：该假说认为，抑郁症是由单胺类递质功能降低而引起的，而它的降低与单胺氧化酶有关。如：异烟肼（通常作为抗结核药）。 5-羟色胺重摄取抑制剂：抗高血压药物利血平能够耗竭脑内单胺的储存，在治疗的时候部分病人出现抑郁症状。化学结构不相关的异烟肼和丙咪嗪最早都用于治疗其它疾病，经发现它们具有抗抑郁的疗效，而这种疗效都伴随着中枢5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)递质的增高。 * 1950s: 抗结核药异烟肼副作用，抑制单胺氧化酶MAO，肼类抗抑郁药?如，异烟肼 1970s: 5－羟色胺重摄取抑制剂 Serotonin-reuptake inhibitors （Eli Lily）；例如，氟西汀 2000s: 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 Norepinephrine-reuptake inhibitors, 去甲肾上腺能和特异性5-HT重摄取抑制剂；如三环类的丙米嗪 抗抑郁药 * 1.去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药） 药名 R1 R2 Remark 丙米嗪 Imipramine H (CH2)3N(CH3)2 吩噻嗪电子等排 地昔帕明 Desipramine H (CH2)3NHCH3 Imipramine活性代谢物 氯米帕明 Clomipramine Cl (CH2)3N(CH3)2 也抗焦虑，抑制5-HT重摄取 曲米帕明 Trimipramine H CH2CH(CH3)CH2N(CH3)2 * 2.单胺氧化酶抑制剂 Monoamine oxidase inhibitors 选择性MAO－A可逆抑制剂 肺结核病人服用isonizid情绪明显提高。 ?强烈的MAO抑制剂：抑制NE、肾上腺素、DA，5-HT的代谢失活 毒性大 副作用多 MAO-A与NE,5-HT代谢有关。 感谢聆听 Thanks for listening