药事管理实务 药品生产质量管理 知识点2：GMP硬件要求(一).pptVIP

前验证 －项目投入使用前的验证、包括： 设计确认－设计选型、性能参数 安装确认－核对资料、安装情况 运行确认－参数稳定性、标准可靠性 性能确认－是否达到标准 产品试验－连续多批产品试验证明 同步验证 常规运行时进行的验证 从常规过程获得数据 进行分析评价 证明达到预期要求 回顾验证 历史数据作业依据 进行统计分析评价 证明达到预期要求 再验证 项目运行一定时间后 某些条件发生变化 重新进行的验证 一、培训原则（见教材） 战略原则（见教材） 层次原则（见教材） 实用原则（见教材） 全员原则（见教材） 二、培训的体系 （一）培训体系 培训机构（见教材） 培训师资（见教材） 培训计划（见教材） 培训内容（见教材） 培训形式（见教材） 培训考核（见教材） （二）培训的组织机构及职责（见教材） 药事管理实务 教学单元1 药品生产质量管理 知识要点 认识GMP 1. GMP硬件要求 2. GMP软件要求 3. GMP认证管理 5. GMP人员要求 4. 知识点2：GMP硬件要求 熟悉GMP的厂房、设施、设备等要求 熟悉物料要求 学习目标 硬件---是基础 总体布局 生产环境 设备设施 生产物料 厂址 选择厂址时应遵行以下原则： 自然环境符合要求 周围环境和水质符合要求 确保水电气的资源保障 交通、通讯便利 有长远的发展的余地 厂房 厂房规划 符合功能区划分 符合工艺及卫生 符合设施配套 符合人流、物流分开 2 废液净化处理、废渣处理 动力车间 电力、热、冷、气体 机修车间 设备 配件 五金 仓库 包装材料 仓库 辅料仓库 原料药仓库 危险品仓库 提取、粉碎、筛粉 原料药车间 原料药车间 原料药 车间 物 员工 宿舍 流 制剂车间 制剂车间 车间 制剂车间 制剂车间 通 道 人 流 通 道 情报室 产品开发研究所 质量理部 化验室 成品库 成品库 成品库 车库停车场 食堂 办公楼 医务室、娱乐室 厂门 N 厂房、设施 厂房设计： 符合生产工艺流向的要求 符合洁净要求 符合生产物料、器具放置要求 设计内容 确定工艺流向 确定生产、净化、中间站区域 确定公式工程、清洁、辅助区域 确定设施、设备安装位置 确定水电气供排及连接方式 确定不同洁净度区域物料进出方式 确定人员紧急出口 设施 洁净厂房洁净设施 人员净化设施 物料净化设施 防尘及捕尘设施 管道（水、电、气、排污） 1998版GMP对厂房洁净等级与洁净度的要求 洁净等级 尘粒最大允许数/m3 微生物最大允许数cfu/m3 ≥0.5 ?m ≥5 ?m 悬浮菌 沉降菌 100级 3 500 0 5 1 10 000级 350 000 2 000 100 3 100 000级 3 500 000 20 000 500 10 300 000级 10 500 000 60 000 — 15 注：100级要采用层流送风方式，区域内不得设置地漏。 洁净区内的温湿度控制取决于工艺要求和人体的舒适度。 洁净区的气压应高于非洁净区10 Pa以上，相邻的高洁净区气压高于低洁净区5 Pa以上，过敏性药物加工区气压低于周围洁净区5 Pa以上。 2010版GMP对厂房洁净等级与洁净度的要求 (a)指根据光散射悬浮粒子测试法，在指定点测得等于和/或大于粒径标准的空气悬浮粒子浓度。 (b)生产操作全部结束，操作人员撤离生产现场并经15～20分钟自净后，洁净区的悬浮粒子应达到表中的“静态”标准。 悬浮粒子最大允许数／立方米(a) 洁净度级别 静态(b) 动态(b) ≥0.5 ?m ≥5?m ≥0.5?m ≥5?m A级 3520 20 3520 20(a) B级 3520 29 352000 2900 C级 352000 2900 3520000 29000 D级 3520000 29000 不作规定 不作规定 特殊环境要求（1） 青霉素类等高致敏性药品： 独立的厂房与设施 分装室应保持相对负压 排至室外的废气应经净化处理 排风口应远离其他空气净化系统的进风口 特殊环境要求（2） β－内酰胺结构类药品： 必须使用专用设备和独立的空气净化系统 与其他药品生产区域严格分开 其它 避孕药品的生产厂房应与其它药品生产厂房分开，并装有独立的专用的空气净化系统。 生产激素类、抗肿瘤类化学药品应避免与其它药品使用同一设备和空气净化系统；不可避免时，应采用有效的防护措施和必要的验证。? 放射性药品的生产、包装和储存应使用专用的、安全的设备，生产区排出的空气不应循环使用，排气中应避免含有放射性微粒，符合国家关于辐射防护的要求与规定。