立普妥分子结构ppt参考课件.pptVIP

各位老师大家好，对于冠心病患者/脑卒中患者/糖尿病患者，您每天都在选择类似的治疗方案，今天由我来跟老师们一同探讨有关他汀分子结构对临床获益影响的话题。 * 立普妥为何更快、更多获益？让我们一起进入立普妥的密码世界！ * 他汀类药物的不同点在于：与药效基团相连的取代基不同，这决定了他汀类药物药代学和临床疗效及安全性的差异。 立普妥化学结构由共价连接到三个芳香结构（苯环）的吡咯环组成。这种三环结构是立普妥独有。 * 立普妥?独特三环密码一：亲脂入膜，快速强效 立普妥的三环结构有助于增加其脂溶性，有利于进入各种靶细胞膜，快速发挥强效抑制HMG-CoA还原酶活性，同时可通过影响膜离子转运或信号转导快速发挥多效性作用。 从各他汀产品说明书标注的药物达峰时间可以看到，立普妥起效最迅速。 * 正是由于立普妥亲脂入膜迅速，作用强效，因此，立普妥强效降低LDL-C。 根据164项随机、安慰剂对照研究的荟萃分析得出的个他汀降脂幅度的估计值，入选患者多达38,000人。在各他汀中国允许剂量范围内，只有立普妥能使LDL-C降低达55%。瑞舒伐他汀在中国批准的最大使用剂量为20mg/日，无法达到50%的降幅。辛伐他汀80mg的降幅仅超过40%，且因其肌肉安全性受到国家食品药品监督管理局（SFDA）的警告，临床很少使用。 * 立普妥?独特三环密码2：羟基活化，更强抗炎抗氧化 立普妥的苯环结构在CYP450酶的作用下，可生成邻/对位羟基代谢产物。这些代谢产物在细胞膜可通过质子捐赠和共振稳定机制灭活氧自由基，发挥抗氧化作用，这一作用立普妥母体和其他他汀无法复制。 * 研究显示，立普妥羟基化代谢产物的抗氧化作用更强，图中显示对氧化LDL-C的抑制作用立普妥活性代谢产物显著优于立普妥母体和其他他汀，甚至优于常用抗氧化剂普罗布考。 立普妥?独特三环密码3：水脂双溶，稳妥安全 立普妥的活性代谢产物膜定位与母体有重叠，但由于羟基的存在，增加了其亲水性，其进入细胞膜烃基核心的厚度减少，这是一个与脂溶性完全相反的效果，使立普妥脂溶水溶完美平衡，减少了脂溶性他汀细胞膜相关的安全性问题。这或许可以解释同为脂溶性他汀，辛伐他汀和西立伐他汀存在严重肌肉安全性风险，而立普妥则具有良好的肌肉安全性，不经肾脏代谢使立普妥拥有更好的肾脏安全性。 * 使用FDA不良事件报告数据库的数据，对不同他汀上市1年内报告的主要复合终点不良事件（包括横纹肌溶解、蛋白尿、肾病和肾衰）进行分析，发现立普妥不良事件报告率最低 * 独特精心的设计，造就了立普妥的不凡品质 亲脂入膜，更强抑制HMG-CoA还原酶活性，强效降LDL-C 羟基活性，更强血管内抗炎抗氧化，快速获益 水脂双溶，稳妥安全 * 感谢您今天参加立普妥密码解读会，感谢您对立普妥一如既往的厚爱，让我们共同携手为更多心脑血管患者获益而努力！因为“您的每一张立普妥处方，都蕴含着神奇的获益密码。 * 独特结构，强大获益 Lipitor c de * 2020/3/16 立普妥?更快、更多获益 揭秘 Lipitor c de * * 他汀存异-立普妥?独特三环结构 立普妥? 氟伐他汀 辛伐他汀 瑞舒伐他汀 Mason RP, et al. Am J Cardiol 2005;96[suppl]:11F–23F. * * 立普妥?独特三环密码Ⅰ亲脂入膜，快速强效 Mason RP, et al. Am J Cardiol 2005;96[suppl]:11F–23F. * * 立普妥? 10-80mg -29% 氟伐他汀 20-80mg -33% -45% 辛伐他汀 5-40mg -37% 瑞舒伐他汀 5-20mg -48% M R Law, BMJ. 2003;326:1423 可定中国产品说明书 国家食品药品监督管理局 药品不良反应信息通报（第34期） 警惕辛伐他汀与胺碘酮联合使用或高剂量使用增加横纹肌溶解发生风险 /WS01/CL0078/55959.html 瑞舒伐他汀在中国批准的最大使用剂量是20mg/日 辛伐他汀80mg的肌肉安全性受到SFDA警告，临床很少使用 立普妥?亲脂入膜，强效降低LDL-C 立普妥?在中国上市他汀中唯一降LDL-C超过50% * * 立普妥?独特三环密码Ⅱ羟基活性，更强抗炎抗氧化 OH OH 阿托伐他汀母体 邻羟基阿托伐他汀 对羟基阿托伐他汀 Mason RP, et al. Am J Cardiol 2005;96[suppl]:11F–23F. Hermann M, et al. Anal Bioanal Chem (2005) 382: 1242–1249 * * 立普妥?羟基化活性代谢产物抗氧化作用更强 * * 立普妥 立普妥 普伐他汀 普罗布考 -10 0 10 20 30