药理学讲稿之第六章-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药.docxVIP

第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 第一节胆碱受体激动药 胆碱受体激动药：可与胆碱受体结合，激动受体，产生与递质乙酰胆碱相似的作用。 按其对受体亚型的选择性分三种： 1、M、N胆碱受体激动药；2、M胆碱受体激动药；3、 N胆碱受体激动药； 一、M、N胆碱受体激动药 既可兴奋M受体，产生M样作用，也可兴奋 N受体，产生N样作用。 （一）乙酰胆碱：胆碱能神经递质 1、 性质：（1）季胺类化合物，化学性质不稳定，遇水易分解，脂溶性低； （2）作用专一性差，副作用多，体内易被 ACHE分解一一工具药一一无临床应用 价值。 讲这个药的目的：有利于学习和掌握胆碱受体激动药和阻断药的药理 2、 药理作用： （1） M样作用：小剂量iv便可能性产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用 表现：心率血管扩张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌兴奋、瞳孔缩小、腺 体分泌； （2） N样作用：剂量较大时，兴奋 N胆碱受体一一作用复杂 N2 ――骨骼肌兴奋； N1 交感神经节和副交感神经节兴奋，表现复杂，体内大多数器官受胆碱能和肾上 腺素能神经双重支配，表现为优势效应： 胃肠道、膀胱平滑肌和腺体一一胆碱能优势一一平滑肌兴奋，腺体分泌； 心肌和血管一一NA神经优势一一心肌收缩、血管收缩、血压升高； 肾上腺髓质：NA分泌… （3） 中枢作用：胆碱能神经通路，基底节-海马通路，与学习记忆关系密切 增加胆碱能功能，增进学习记忆； 阻断胆碱能通路，导致学习记忆功能减退； （二） 特点： 氨甲酰胆碱：兴奋M、N受体 1、 化学结构与乙酰胆碱相似，直接兴奋 M、N受体，也能剌激胆碱能神经末梢释放 乙酰胆碱发挥间接作用； 2、 选择性比乙酰胆碱高一一胃肠道、膀胱和眼部受体一一手术后腹胀、尿潴留、青 光眼； 3、 副作用多，阿托品解毒效果差一一滴眼液一一青光眼。 二、M胆碱受体激动药 毒蕈碱：激动M受体——产生 M作用——毒性大——不作药用; 毛果芸香碱（匹罗卡品） （一） 来源：毛果芸香碱属植物中提取得到的生物碱，也可人工合成； （二） 性质：叔胺类化合物，水溶液稳定； （三） 药理作用： 兴奋M受体一一产生 M样作用 特点：1全身用药毒性大； 2、对眼和腺体作用明显一一眼科用药，滴眼剂； 作用：1眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 （1） 缩瞳： 〔瞳孔括约肌一一胆碱能神经支配一一瞳孔括约肌收缩一一缩瞳* 虹膜毛果芸香碱一一瞳孔括约肌M受体兴奋J 1瞳孔开大肌一一NA能神经支配一一瞳孔开大肌向外收缩一一扩瞳 （2） 降低眼内压：房水所产生和维持 睫状体脉络丛产生一一瞳孔一一前房间隙一一小梁网（滤帘）一一巩膜静脉窦一一血循 前房角间隙J、小梁网或巩膜静脉窦硬化一一房水回流受阻一眼内压升高（头痛、视力J） 毛果芸香碱一一瞳孔括约肌收缩一一虹膜向中心拉紧，根部变薄一一前房角间隙扩大一一有 利于房水通过小梁网和巩膜静脉窦进入血循一一眼内压J ――青光眼 （3） 调节痉挛：毛果芸香碱能调节晶状体厚度，视近物清楚，视远物模糊 正常的眼睛：屈光度一一晶状体一一悬韧带的紧张度一一睫状肌的松紧一一动眼神经支配 远视一小 薄 拉紧 松 抑制 近视 大 厚^ 放松 紧 兴奋 动眼神经：胆碱能神经；毛果芸香碱：兴奋 M受体 近视； 阿托品一一阻断 M受体一一远视； 2、腺体：汗腺和唾液分泌增加 （四） 临床用途： 1、 青光眼：开角型一一前房角狭窄，眼内压升高； 闭角型一一巩膜静脉窦或小梁网硬化一一房水回流受阻 2、 拮抗扩瞳作用： 3、 虹膜炎：与扩瞳药交替使用，可防止虹膜与晶状体粘连。 氨甲酰甲胆碱： 激动M受体，产生 M作用一一对胃肠道和膀胱平滑肌选择性高一一用于手 术后腹胀气和尿潴留。 三、N胆碱受体激动药 烟碱：烟叶中主要成分，无色透明，为挥发油样的生物碱，作用复杂，既能兴奋 N1受体, 也能作用于N2受体，还可作用于 CNS，毒性大，无临床应用价值。 第二节胆碱酯酶抑制剂 胆碱酯酶抑制剂：通过抑制ACHE活性，Ach水解受到抑制一一Ach在体内堆积，维持时 间更长一一类似胆碱能 N兴奋时的M样作用和N样作用。根据其与胆 碱酯酶结合的可逆性分为易逆性和难逆性，易逆性胆碱酯酶活性能恢复 ，难逆性胆碱酯酶活性难恢复，会发生中毒，要使用胆碱酯酶复活药。 三、胆碱酯酶 （一） 性质：糖蛋白，是一种水解乙酰胆碱的特殊酶，具有多种同功酶。 真性胆碱酯酶：ACHE，存在于胆碱能神经末梢的突触间隙和骨骼肌运动终板的突触后 膜，也存在于红细胞和胆碱能神经元内——特异性水解 Ach ； 假性胆碱酯酶：丁酰胆碱酯酶（ BuCHE ）存在于各类胶质细胞、肝脏和血浆一一水解 苯甲酰胆碱和丁酰胆碱。 （二） 结构特点： 活性中心——有两个能与 Ach结合部位 1、 带负电荷的阴离子部位——和 Ach的季胺阳离子