第18章 第四节：微囊与微球.pptVIP

思考题 1何谓微囊化技术?微囊由那几部分组成?各部分有何要求? 2药物微囊化后的特点? 3常用的囊材分几类?举例说明各类的特点. 4简述微囊化技术的分类. 5举例说明单凝聚法和复凝聚法制备微囊的工艺过程及注意事项. 6影响微囊粒径大小的主要因素有那些? 7微囊中药物释放机理及影响释药的主要因素。 * * * * * * * * * * * * 微囊的制备方法按其制备原理可分为物理化学法、物理机械法和化学法三大类。根据药物和囊材的性质、微囊所要求的粒径、药物的释放性能以及靶向特点，可选择不同的方法。 * * * * * * * * * * * 3.空气悬浮法 亦称为流化床包衣法，系利用垂直强气流使囊心物悬浮在包衣室中，囊材溶液通过喷嘴喷射于囊心物表面，使囊心物悬浮的热气流将溶剂挥干，囊心物表面便形成囊材薄膜而得微囊。 ?? 本法所得微囊的粒径一般在35-5000μm范围。 4.多孔离心法 利用离心力使囊心物高速穿过囊材的液态膜，固化后制备微囊的方法。 5.超临界流体法 超临界流体是处于液态和气态之间的一种状态。介质常用CO2（Tc=31.3℃，Pc=7.38MPa）。在接近临界状态时温度、压力的微小变化，就可改变其密度，从而改变其溶解能力，用于多组分药物的分离、聚合物与单体的分离或残余有机溶剂的去除。 应用其溶解分散能力可制备微球。材料的有机溶剂溶解于CO2故被萃取，即形成微球。 6.转碟法 物料在高速旋转的碟片上完全均匀混合，并在高速剪切力的作用下，将产物甩至碟片边缘，收集产物。（温度范围：-20℃-170℃） （三）化学法 利用在溶液中单体或高分子通过聚合反应或缩合反应生成高分子囊膜，从而将囊心物包裹成微囊。 常先制成W/O型乳状液，再利用化学反应交联或用射线辐照固化。 ?? 1.界面缩聚法 ?? 亦称界面聚合法。在分散相(水相)与连续相(有机相)的界面上发生单体的缩聚反应。 例如：水相：1,6-已二胺、碱； 油相(氯仿或环己烷)：对苯二甲酰氯 聚酰胺 2.辐射交联法 系用聚乙烯醇(或明胶)为囊材，以γ射线照射，使囊材在乳浊液状态发生交联，经处理得到聚乙烯醇(或明胶)的球形微囊，然后将微囊浸泡在药物的水溶液中，使其吸收，待水分干燥后，即得含有药物的微囊。 此法工艺简单，成型容易，其粒径在50μm以下。 由于囊材是水溶性的，交联后能被水溶胀，因此，凡是水溶的固体药物均可采用。 但由于辐射条件所限，不易推广使用。 1.药物的粒径：固体药物粒径影响微囊粒径。 微囊粒径约10μm时，药物粒径为1-2μm； 微囊粒径约50μm时，药物粒径为6μm以下。 2.囊材的用量：药物粒子愈小，所需囊材愈多。 囊心物粒径相同时，囊材用量愈多粒径愈大。 3.制备方法：喷雾干燥法制备的微囊粒径较大， 相分离法制成微囊粒径较（可小2μm）。 五、影响微囊大小的因素 五、影响微囊大小的因素 4.温度：温度高，囊材相黏度低，微囊粒径小， 反之则大，但温度过高会影响成囊。 5.搅拌速率：速率快，微囊粒子就小，粒度分布窄 过高，可能因碰撞合并而粒径变大； 此外还因囊材和方法不同而异。· 6.附加剂的浓度：浓度越高，微囊粒径越小 7.材料相的黏度：粘度越大，微囊粒径越大 · 五、影响微囊大小的因素 1.囊心物 液体—圆球形和卵圆形， 固体—不规则形或与其颗粒外形相似 2.制备方法及工艺 物理机械法：多囊心物或单囊心物 界面缩聚法：单囊心物微囊 溶剂-非溶剂法和复乳法—球形膜壳型微囊 喷雾干燥法：不规则形状较多 影响微囊形态的因素 （一）微囊中药物释放的机理 1.扩散：药物穿过囊壁扩散，是物理过程。 2.囊膜或骨架的溶解：物理化学过程。 3.囊膜或骨架的消化与降解：在酶作用下的生化过程。 六、微囊中药物的释放及体内转运 1.透过囊壁扩散而释放药物 随着体液渗透进入微囊，微囊中的药物溶解形成溶液并透过囊壁扩散出来(囊壁不溶解)，扩散的快慢定着微囊中的药物的释放速率。 某些吸附或粘附在囊壁外的药物首先会快速释放出来，此现象称为突释效应。 （一）微囊中药物释放的机理 2.随着囊壁的溶解而释放药物 随着囊壁的溶解，药物逐渐释放出来，囊壁溶解的快慢决定着药物的释放速率，属于一种物理化学过程。囊壁溶解的快慢主要取决于囊材的性质、体液的体积、pH值及温度等，不涉及酶的作用。 （一）微囊中药物释放的机理 3.随着囊壁的消