第16章 固体分散体.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * 一、 改变药物的分散状态 1.增加药物的分散度： 药物以分子状态分散 2.形成高能状态 ： 药物呈无定型或微晶态 第五节、固体分散体的速释原理 * 1.载体材料可提高药物的可润湿性 2.载体材料保证了药物的高度分散性 3.载体材料对药物有抑晶性 4.载体材料可提高药物的溶解度 二、 载体材料对药物溶出的促进作用 * 第六节、固体分散体的验证 　 热分析法 X射线衍射法 红外光谱法 物相鉴别 核滋共振谱法 溶出速率测定 差示热分析法（DTA） 差示扫描量热法（DSC） 方法 * 1. 热分析法 （1）差示热分析法（差热分析） （differential thermal analysis ， DTA） 试样和参比物在程序升温或降温的相同环境 中，测量两者的温度差随温度的变化关系。 一、物相鉴别 * T(℃) (△T) --药物与水溶、肠溶物理混合物 --药物肠溶固体分散体 --硝苯地平 --肠溶性材料 -- 水溶性材料 176 ℃处有一吸热峰，是其熔融峰 65 ℃处有一吸热峰，是其熔融峰 硝苯地平—水溶性/肠溶性材料固体分散体DTA曲线 * （2）差示扫描量热法（差动分析） （differential scanningcalorimetery DSC) 试样和参比物在程序升温或降温的相同 环境中，用温度补偿器测量使两者的温度差 保持为零所必须的热量对温度的变化关系。 * 50 150 100 250 200 a b c d e 温度/℃ dH/dt 酮洛芬(KPF) EC KPF/EC=1:1 KPF/EC=1:2 KPF/EC=1:3 酮洛芬—EC缓释固体分散体DSC曲线 93 ℃处有一吸热峰，是其熔融峰 183.3 ℃处有一放热峰，是其熔融峰 低共熔物： 药物以微晶形式存在 药物以非晶形式存在 * 2. X射线衍射法 1)定性地鉴别固体分散体中药物分布情况 2)分析固体分散体的分散性质 若有药物晶体存在，则在衍射图上就有这种药物晶体的衍射特征峰存在。 物理混合物的衍射图谱是各组分衍射图谱的简单叠加，衍射峰位置及强度无改变；药物在固体分散体中以无定形状态存在时，药物的结晶衍射峰消失。 * 药物与载体物理混合： 红外图谱同药物与载体。 固体分散体： 药物和载体的某些吸收峰消失或产生位移 3. 红外光谱法 * 4. 核滋共振谱法 确定固体分散体中有无分子间或分子内相互作用。 药物： 分子内的氢键具有独特的核滋共振谱 固体分散体： 药物与载体产生分子间氢键：产生峰的位移 * （二） 溶出速率测定 用药物的溶出曲线判定固体分散体的形成。 药物制成固体分散体后，改变了溶解度和溶出速率。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 第三篇 药物制剂的新技术与新剂型 药剂学教研室 吴琳华 * 药物剂型的萌芽阶段—— 原汁剂、捣制剂、 咀嚼剂 药物制剂的雏形 汤剂、酒剂 熟药剂 最初的药物剂型——以物象为基础的仿形剂型 丸剂、线剂、杯剂、饼剂、糕剂 药物剂型的发展 * 我国：丸、散、膏、栓、汤、糖浆、酒等 国外：煎剂、丸剂、散剂、软膏、栓剂等 有记载的最早的剂型 * 传统剂型 * 发展 方向 定速、定时、定位 第二代 DDS 第三代 DDS 常规剂型 缓控释 靶向、透皮、粘膜 细胞水平 高效、速效、长效 药物传递系统 普通剂型 新剂型 药物传递系统(DDS) 第一代 DDS * 固体分散体的制备技术 第十六章  * 第一节　概述 　 一、概念 固体分散体(固体分散物，solid dispersion， SD) ： 将药物高度分散在固体载体材料中形成的一种固态物质。 药物在分散体中的状态：分子、胶态、微晶、无定形 * 1.优点 增溶 缓控释 降低毒性 油性药物固体化 2.缺点 老化 载药量小 不适合工业化生产 二. 固体分散体的特点