冻干制剂工艺与车间设计[宣讲].pptVIP

* 精品PPT | 借鉴参考 * 精品PPT | 借鉴参考 三、冻干工艺 1、冻干流程 冷冻干燥是将溶液在低温下预先冻结成固体，然后在低压条件下，从冻结状态直接升华除去水分的一种干燥方法。 药物溶液 低温冻结 升华干燥 真空系统 冷冻机组 其流程如下： * 精品PPT | 借鉴参考 2、冷冻干燥原理： 原理用水的三相图说明： A、降温、冷冻 B、抽真空、升华 低共熔点是在水溶液冷却过程中，溶剂和溶质同时析出结晶混合物时的温度。 测定低共熔点的方法有热分析法和电阻法 E F G 图4-9 水的三相平衡图 * 精品PPT | 借鉴参考 3、冻干机 冷冻干燥机由冻干箱、冷凝器、冷冻系统、真空系统、冷热交换系统组成，如图4-61 图4-6 冷冻干燥机系统图 1. 干燥箱；2. 冷热搁板； 3. 真空测头；4. 分流阀； 5. 大蝶阀；6. 凝结器； 7. 小蝶阀；8. 真空馏头； 9. 鼓风机；10. 罗茨真空泵11. 旋片式真空泵；12. 油路管；13. 油水冷却管； 14. 制冷低压管路；15. 油泵；16. 冷冻机；17. 油分离器18. 热交换器；19. 制冷高压管路；20. 水冷凝器21.干燥过滤器 * 精品PPT | 借鉴参考 冻干机 冻干箱 冷凝器 冷冻系统 真空系统 冷热交换 * 精品PPT | 借鉴参考 ①、冻干箱： 制品的冻干场所、搁板内通导热液、箱内有西林瓶压塞机构。 ②、冷凝器： 作用是将来自冻干箱中制品所升华的水汽进行冷凝。 ③、冷冻系统： 作用是为冷凝器及冻干箱提供冷源。 在冷凝器内，采用直接蒸发式；在冻干箱内采用间接供冷。 ④、真空系统： 作用是使冻结的冰升华。 ⑤、冷热交换系统： 作用是将循环于搁板中的导热液进行降温或升温。 * 精品PPT | 借鉴参考 ⑥、冻干机操作参数： 冻结温度： 物质的低共熔点以下10～20℃。 水分捕集温度： 操作压力的饱和温度以下。 操作压力： 冻结物质温度的饱和蒸汽压以下。 加热温度： 被干燥物的允许温度。 * 精品PPT | 借鉴参考 4、冷冻干燥工艺过程 包括预冻和干燥二个阶段，其中干燥又可分为第一阶段干燥和第二阶段干燥。 （1）预冻： 预冻是在常压下使制品冻结，达到升华干燥的状态。 预冻温度； 冷却速度； 有速冻法和慢冻法 速冻法： 速冻形成细微冰晶，制得产品疏松易溶。但升华速度较慢，成品引湿性也较大，对于酶类或活菌的保存有利； * 精品PPT | 借鉴参考 慢冻法： 慢冻法所得晶体较大，但冻干效率提高，升华后制品中空隙相对较大。 （2）干燥阶段：制品预冻后，启动真空泵，冰的升华随即开始。 预冻 第一阶段干燥 第二阶段干燥 压力 Pa 温度 0C 时间,h 第一阶段干燥： 干燥速度依赖于水汽的传递排出速率及所需的升华热。 升华所需热量主要依靠搁板对制品的热传导 图4-10 冻干曲线 * 精品PPT | 借鉴参考 第二阶段干燥：目的是去除制品内以吸附形式结合的水分。 一方面适当提高板温； 为防止制品破坏，干层不得超过允许温度； 传递给冰的热量与水分升华所需热量平衡。 第一阶段干燥终点判断：用“压力升法” 预冻 第一阶段干燥 终点 第二阶段干燥 压力 Pa 温度 0C 时间,h 另一方面因水汽量减少，箱内压力有所下降，确保吸附水分的排除 。 * 精品PPT | 借鉴参考 （3）冻干终点判定： a、温度法判定干燥终点； b、压力测量法判定干燥终点：将干燥箱与冷凝器之间的阀门关闭一段时间，如果箱内压力没有变化，即表示干燥已到终点。 * 精品PPT | 借鉴参考 * 精品PPT | 借鉴参考 * 精品PPT | 借鉴参考 * 精品PPT | 借鉴参考 四、常出现的异常现象及处理方法 1、含水量偏高： 装入容器液层过厚； 干燥过程中热量供给不足，使蒸发量减少； 真空度不够，冷凝器温度偏高等。 2、喷瓶： 预冻不好； 升华时供热过快，局部过热，部分制品熔化为液体。 3．产品外形不饱满或萎缩成团粒： 水蒸气使部分药品潮解、体积收缩，外形不饱满或成团粒。 可加入适量甘露醇、氯化钠等填充剂，或采用反复预冷升华法，改善结晶状态和制品的通气性，使水蒸气顺利逸出。 * 精品PPT | 借鉴参考 * 精品PPT | 借鉴参考 精品PPT | 借鉴参考 * 精品PPT | 借鉴参考 精品PPT | 借鉴参考 * 精品PPT | 借鉴参考 精品PPT | 借鉴参考 * 精品PPT | 借鉴参考 精品PPT | 借鉴参考 * 精品PPT | 借鉴参考 精品PPT | 借鉴参考 * 精品PPT | 借鉴参考 精品PPT | 借鉴参考 * 精品PPT | 借鉴参考 精品PPT | 借鉴参考 * 精品PPT | 借鉴参考 精品PPT | 借鉴参考 * 精品PPT |