神经解剖学 神经解剖学研究方法与神经系统的发生.pptVIP

Neural cells are not directly derived from ES cells. Mature cells of the nervous system come from a variety of cells lineages and progenitors that differentiate into specific cell types. Different lineages are also known to support the differentiation of other cell lineages. 神经细胞谱系 lineages形成 神经管的组织发生 假复层柱状上皮 ↓ 三层细胞 室管膜层，脑室下层，中间层（套层），缘层 ↓ ↓ ↓ 神经元的突起，年幼神经元，胶质细胞突起，其他部位的轴突末梢 室管膜上皮 神经元，胶质细胞 影响神经元数目和大小的因素 基因调控 不直接控制神经细胞的最终数量，控制细胞向上皮细胞还是向神经母细胞的分化 激素、生长因子、营养和环境因素 人脑生后神经细胞的数目是相对恒定，生后脑体积和重量增加 神经胶质细胞的分裂增殖 神经细胞体积增大 髓鞘形成 脑区某些区域细胞的分裂繁殖 假复层柱状上皮 室管膜层 缘层 中间层 脑室下层 神经元的迁移 放射状胶质细胞做引导神经元伸出生长锥神经元的产生呈现内-外层次结构：最内层的最早分化，最外层的最后分化 生长锥的分子组成与运动 神经突起内有微管、微管相关蛋白、神经细丝等。 肌动蛋白与肌球蛋白等组成细胞骨架。 神经突起上的膜受体及其细胞内信使。 丝足运动 生长锥与环境因子相互作用 丝足变形 神经递质与调质作用于生长锥的膜受体 与其他神经突起相互作用 生长锥内细胞器执行细胞的基本功能：生长相关蛋白 细胞间的相互作用 基质诱导 诱导物质 细胞外基质：胶原，糖胺多糖和蛋白多糖 诱导组织：actin, noggin, follistain 等 细胞粘着分子 ：CAMs Zhao, S. et al. Development 2004;131:5117-5125 Co-cultivation of reeler (rl-/-) dentate gyrus with wild type rescues radial fiber orientation and neuronal lamination 神经细胞的分化规律 无极成神经细胞—双极成神经细胞——单极成神经细胞——多极成神经细胞——多极神经元 大细胞比小细胞发育早 运动神经元比感觉神经元分化早 中间神经元分化较迟 胶质细胞在神经元之后分化 神经胶质的发生 外胚层的神经管——星形胶质细胞 外胚层的神经嵴——少突胶质细胞 中胚层或者外胚层的神经嵴——小胶质细胞 室管膜的发育 分化为柱状的单层上皮 脑膜的发育 来源于间充质，内层含有神经嵴的神经细胞分化为软膜和蛛网膜，外层发育为硬膜 神经嵴的衍化 沿背外侧迁移的神经嵴细胞——皮肤的色素细胞 沿腹侧路经迁移的躯干部神经嵴细胞——脊髓的感觉神经元、植物性感觉神经节、外周神经系统的所有神经胶质细胞、肾上腺髓质细胞 人类CNS早期发育时间表 胎龄（天） 顶臀长（mm） 发育状况 18 1.5 神经沟与神经板 21 3.0 眼泡 26 3.0 前神经孔关闭 27 3.3 后神经孔关闭，前角细胞出现 31 4.3 前、后神经根 35 5.0 五个脑泡 42 13.0 小脑原基 56 25.0 大脑皮质与脑膜分化 150 225 原始脑裂（沟）出现 180 230 次级脑沟出现，脑内最早髓鞘形成 180 脑进一步髓鞘形成与发育 具有分化为神经元、星型胶质细胞和少突胶质细胞的能力，能自我更新、并足以提供大量脑组织细胞的细胞群。神经干细胞的主要标志物包括：巢蛋白nestin, 波形蛋白vimentin, CD133+/CD45-、CD9、CD15、CD81、CD95，其中CD133+十神经干细胞特异的表面抗原。 四、神经干细胞（NSCs）与神经系统的发生 基本特性 可生成神经组织或来源于神经系统，具有多分化潜能 能进行自我复制与自我更新 可通过不对称分裂产生出自身以外的其他细胞。 在体外能从供体组织材料中大量获得 必须能保持未成熟的和有表型可塑性的特性，使其能根据需要分化为适当的神经元和胶质细胞类型 来源 分类 特征 神经组织 胚胎期的大部分脑区、成年期的脑室下区、海马齿状回的颗粒下层、脊髓等。 胚胎干细胞 胚胎生殖细胞的定向分化 血液系