医学生理学课件 内分泌2.pptVIP

* 肾上腺髓质素（ Adrenomedullin） 嗜铬细胞分泌，52肽， 血管舒张作用 其它髓质嗜铬细胞分泌的激素 亮氨酸脑啡肽和蛋氨酸脑啡肽 * Chapter 11 Endocrine(2) * 复习 1 2 3 * 垂体后叶 （神经垂体） * 垂体前叶 （腺垂体） * 1.甲状腺激素（ thyroid hormone， TH）三种形式 T4 ：3,5,3’,5’-tetraiothyronine: (四碘甲腺原氨酸，四碘甲状腺素）甲状腺素 T3 ：3,5,3’-triiodothyronine: （三碘甲腺原氨酸，三碘甲状腺素） rT3 ：3,3’,5’-tetraiothyronine ： （ 逆-三碘甲腺原氨酸 无活性） figure §4. 甲状腺（Thyroid gland） activity: T3:T4=5:1 （1%） （90% ） 51-142 nmol/L （19%） 1.2-3.4 nmol/L 碘是合成甲状腺素不可缺少的原料。 甲状腺含碘量为８mg, 占机体碘总量９０％。 机体碘缺乏，导致甲状腺激素合成减少。 * 2.甲状腺激素合成 滤泡细胞聚碘 ; TG酪氨酸残基碘化 ; 碘化酪氨酸缩合 1.甲状腺球蛋白（thyroglobulin，TG)，胶质基本成分 2. 甲状腺过氧化酶（TPO）: （thyroid peroxidase，TPO） 在TG上进行 两个重要蛋白分子 滤泡上皮合成，分泌到胶质中 * 滤泡细胞聚碘: 极强聚碘能力 钠-碘同向转运体，继发性主动转运（1I-:2Na）。顺电化学差进入滤泡腔。 TG上酪氨酸碘化: 在TPO催化下，成为“活化碘”，取代TG上酪氨酸残基苯环上的氢。形成一碘酪氨酸 碘化酪氨酸缩合：２DIT=T4； DIT+MIT=T3 。 （MIT）和DIT H2O2 * PDS基因编码的蛋白：pendrin(Cl-I转运蛋白) 将I转运到滤泡腔中 （1997年克隆，86KD 跨膜糖蛋白） * TSH---TG内吞---滤泡细胞内， --内呑形成的胶质小泡与lysosome 融合 --蛋白水解酶作用-- 分解释出MIT, DIT, T3, T4, TG -- 在脱碘酶作用—脱碘—释出I （再循环） 释出TG （再利用） --- T3, T4 分泌入血 3.甲状腺激素的分泌: TG内化入胞属于受体介导入胞，megalin(gp330) 蛋白帮助下。Gp330属于多配体受体。94年被提纯。 * 3. 甲状腺激素转运和降解 血中运输: T3和T4 与甲状腺素结合球蛋白（TBG）（75%） 其余与前白蛋白及白蛋白结合。 降解： 在肝，肾，肌肉等组织降解。在脱碘酶作用下。T4脱碘转为T3 和rT3 。 T3和rT3再脱碘。部分在肝脏灭活，部分在肾脏灭活。 half life: T4?6~11 天；T3: 1~2 天 * 脱碘酶 主要表达 作用 D1 甲状腺、肝、肾、脑 T4转为T3 D2 脑、垂体 T4转为T3 D3 胎盘、脑 T4 - rT3 T3- T2 * 4.甲状腺激素的生物学作用机制 通过核受体发挥作用，调节基因转录和蛋白表达。 甲状腺素受体（thyroid hormone receptor, THR、TR） 基因 受体 主要分布 主要配体 注 THRA TRα-1 心肌、骨骼肌 TH T3亲合力T4 X15 TRα-2 抑制T2 THRB TRβ-1 脑肝肾 T3 TRβ-2 下丘脑、垂体 T3 抑制 TRH、TSH TH进入细胞的载体 MCT8： 单羧酸盐转运体8 ； monocarboxylate transporter 8 MCT 10： 单羧酸盐转运体10； OATP1C1：有机阴离子转运肽1C1；organic anin transporting polypeptide1C1 * RXR：视黄醛衍生物X受体 TRE：甲状腺激素反应元件 PB： TH的血浆运载蛋白 * 5.甲状腺激素的生物学作用 (1) 代谢和产热 糖： 肝糖原分解?， 肠吸收 ?，加速外周组织利用 脂肪：合成 ? 分解 ， 血胆固醇? 蛋白质: 正常水