自免肝相关抗体试验室检测客户交流会.pptVIP

自身免疫性肝病血清学检测及临床应用 I. 自身免疫性肝病基础 感染性： HBV 、 HCV 、 HDV 、 HEV 等 药物和毒物：异烟肼、甲基多巴、双醋酚汀、苯妥英钠 … 自身免疫性： AIH 、 PBC 、 PSC 酒精性：大量饮酒 肿瘤性：原发性肝癌、继发性肝癌 代谢障碍性：肝豆状核变性、 α1 - 抗胰蛋白酶缺乏 其它：继发性、重叠综合征、病因不明性 … 肝脏疾病的临床分类 自身免疫性肝病发病情况（欧美国家） 相关疾病 发病率 自身免疫性肝炎 0.1-1.9/10 万人 原发性胆汁性肝硬化 10-20/10 万人 原发性硬化性胆管炎 2-7/10 万人 重叠综合征 不详 通常认为欧美人群高发 与 HLA-DR 位点具有相关性 自身免疫性肝病发病情况（中国） 长期缺乏临床流行病学研究 病毒性肝炎高发国家 掩盖自免肝真实患者 临床对自免肝自身抗体检测 临床意义认识不足 临床少见病 错误认识 ? 自身免疫性肝炎 (AIH) ? 原发性胆汁性肝硬化 (PBC) ? 原发性硬化性胆管炎 (PSC) ? 重叠综合症 自身免疫性肝病分类 自身免疫性肝病主要受累部位 ? 免疫系统对肝实质细胞的免疫攻击导致肝细 胞损伤，及肝功能丧失 ? 血清转移酶和免疫球蛋白升高 ? 界面肝炎（病理学） ? 发病率： 10-20 例 / 100,000 人口 ? 85% 女性 自身免疫性肝炎（ AIH ） ? 生化及肝炎指标： CRP 、 γ 球蛋白、转氨酶升高 ? 病毒和药物学指标 : 病毒性肝炎和药物性肝炎的排除 ? 病理学指标 : 界面肝炎 ? 血清学自身抗体指标 : ANA, ASMA, anti-LKM-1, anti-LC1, anti-SLA/LP 自身免疫性肝炎（ AIH ）：临床诊断 AIH 临床分类及特异性自身抗体 类型 相关抗体 靶抗原 I 型 抗平滑肌抗体（ ASMA ） 抗核抗体（ ANA ） 抗肝可溶性 / 肝胰抗原抗体 （ SLA/LP) F- 肌动蛋白 细胞核抗原 UGA- 丝氨酰 tRNA 蛋白 复合物 II 型 抗肝肾微粒体 1 型抗体（ LKM-1 ） 抗肝细胞溶质抗原 1 型抗体（ LC-1) 细胞色素 P450 IID6 亚胺甲基转移酶和环化 脱氨酶 ? 方法 : IFA （ HEp-2 细胞） ? 阳性率 : 20 - 70% ? 靶抗原 : 多种 例如 dsDNA (20%) ? 高滴度 ANA 和 ASMA 强烈提示 AIH 抗核抗体（ ANA ） ? 方法 : IIFT （大鼠肾 / 胃） ? 阳性率 : 40 - 90% ? 靶抗原 : 多种 常见 F-actin ? 高滴度 ASMA 和 ANA 强烈提示 AIH ? 部分病毒性肝炎也可能出现 ASMA 大鼠肾 大鼠胃 抗平滑肌抗体（ ASMA ） 大鼠胃： ASMA 最佳 IFA 检测基质 抗可溶性肝抗原 / 肝胰抗原抗体（ SLA/LP ） ? 方法 : ELISA, LIA ? 阳性率 : 10-15% ? 靶抗原 : UGA- 丝氨酰 tRNA 蛋白复合物 ? SLA=LP SLA/LP ? 高特异性和阳性预测值 ? AIH 与 PBC 重叠综合征的标志 Kanzler et al., Dtsch Med Wschr, 2001 抗 SLA/LP 阳性 PBC: - 重叠综合症的高特异性标志 - 界定对免疫抑制剂治疗效果良好的病人 抗 SLA/LP 抗体与 AIH/PBC 重叠综合征 临床指标 PBC (n=20) AIH (n=20) PBC/AIH 重叠 综合征 (n=9) 性别比例（女 : 男） 19:1 3:1 2:1 谷草转氨酶 2 倍以上升高 40% 95% 67% 碱性磷酸酶 1.5 倍以上升高 80% 25% 22% γ - 球蛋白升高 90% 95% 78% IgG 升高 25% 100% 89% IgM 升高 95% 35% 56% HLA-B8, DR3 或 DR4 20% 90% 86% ? 方法 : IFA, ELISA, LIA ? 阳性率 : 2 - 4% ? 靶抗原 : 细胞色素 p450 IID6 ? 偶见丙型肝炎？ ? 提示预后差和病情更严重？ LKM-1 ( 大鼠肾 ) LKM-1 ( 大鼠肝 ) 抗肝肾微粒体 1 型抗体（ LKM-1 ） ? 方法 : IIFT, ELISA, LIA ? 阳性率 : 1 - 2% ? 靶抗原 : FTCD ( 亚胺甲基转移酶环化脱氨酶 ) ? 良好的疾病特异 ? 与疾病活动性相关 LC-1 ( 大鼠肝 ) 抗肝细胞溶质抗原 1 型抗体（ LC-1 ） ? 免疫系统对胆管上皮细胞的攻击，导致胆管 炎性破坏和胆汁淤