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【综述】青少年发病的成人型糖尿病的诊疗（上） 精彩导读青少年发病的成人型糖尿病（  MODY  ）是一种 罕见于成年人但正逐渐被认识的疾病。概述 MODY 是一种常见于 MODY 常被误诊为 1 型或 2 型糖尿病。 结果，患者本应口服磺脲类药物便可有效治疗时经常不恰当的接受胰岛素治疗。因此，MODY 的正确诊断是有效治疗及遗传咨询及改善患者 生活质量的关键。本篇综述旨在通过对 MODY 常见临床特 征和实验室特点表述以提高临床医生对 MODY 的认识，使 患者及时得到诊断。 糖尿病主要分为两类： 1 型糖尿病和 2 型糖尿病，两者均是 遗传和环境因素相互作用的结果。 年轻人群 （＜ 25 岁）最常 见的糖尿病亚型为自身免疫型1 型糖尿病。但是，青少年和 青壮年 2 型糖尿病患病率逐渐增加。因此，糖尿病的准确分类对于患者治疗选择、糖尿病相关并发症检查频率及生活质量的改善十分重要。尤其是 MODY 的准确诊断，例如，可能原本采用的胰岛素治疗又转变为口服磺脲类药物。 T1DM 、 MODY 和 T2DM 临床特征比较 单基因糖尿病是用来表述所有由单基因缺陷导致的糖尿病 亚型。而 MODY 是最常见的由单基因缺陷导致的糖尿病， 基因突变导致 β细胞的发育和功能障碍引起疾病表现。 MODY 以家族聚集性的常染色体显性遗传为特点， 患者通常 25 岁以前发病、 胰腺自身免疫缺乏 （常见于 1 型糖尿病） 和 胰岛素抵抗（常见于 2 型糖尿病）。MODY 临床特点具有 1 型或 2 型糖尿病疾病特点， 因此 MODY 常被误诊为 1 型或 2 型糖尿病。大部分 MODY 案例没有得到诊断。这导致了胰 岛素和 /或胰岛素增敏剂口服降糖药的不恰当治疗。 流行病学 MODY  约占儿童和青年糖尿病的  1%-2%  ，但是以人群为基 础的  MODY  准确患病率不易获得。 因为大部分案例误诊为  1 型或 2 型糖尿病。英国报告显示每百万人群每年最少发生 108 例。美国年轻人群报告显示， 每 100000 个体（＜ 20 岁）增加 2.1 例。在一项加拿大研究中， MODY 的最小发生率为每 100000 名儿童（ MODY 的病理生理和临床表现 在 20 世纪 20 年代初， MODY 被公认为一种疾病。从那时 起，其病理生理学的研究不断得到完善。 1928 首次提出其为遗传性糖尿病， 1975 年，MODY 的 MODY 最常见的突变基因为肝细胞核因子 4α（HNF- 4α，MODY1 ）、葡萄糖激酶基因突变（ GCK ， MODY2 ）、肝细胞核因子 1α（HNF- 1α、 MODY3 ）。以上基因突变均可导致胰岛 β细胞功能的遗传性 缺陷，但各型在糖尿病发病年龄、临床特点及高血糖严重性 上存在一定差异。 GCK 和 HNF1α 突变约占所有 MODY 的 70% 。 1、葡萄糖激酶（ GCK ）基因突变（ MODY 2 ） GCK 是一种己糖激酶， 存在于肝脏和胰岛细胞内， 该酶催化 葡萄糖转化为 6- 磷酸葡萄糖，是一种葡萄糖代谢的限速酶。 胰腺 β细胞内，糖代谢和胰岛素分泌很大程度上依赖于 GCK 的活性。同时， GCK 被认为是 β细胞葡萄糖感受器的重要组成部分。 GCK 基因突变通过损害 β细胞对葡萄糖的感受 功能，导致葡萄糖刺激的胰岛素分泌不足， 这是 MODY 2 的 主要代谢缺陷。 GCK 基因突变使得 β细胞对血中葡萄糖浓度变化的敏感度 降低，导致只有血糖升高才能促进 β细胞分泌胰岛素。 此外， MODY 2 患者还能对非葡萄糖促胰岛素分泌剂起反应。 临床表现 GCK 基因突变的患者中只有一半是糖尿病患者， 而这些患者 的糖代谢并非进行性。本病有家族性倾向，通常无临床症状 和。高血糖发生早但不严重，通常不会导致长期糖尿病相关 并发症。 GCK-MODY 发病率约为 1.1/1000 。 OGTT 中血糖 增量小于 4.6 mmol/L 可优先将要进行分子遗传学试验的患 者。 GCK-MODY  通常无临床症状，  GCK-MODY  在无其他 症状的个体中通常以偶发空腹高血糖  （≥  5.5 mmol/L  见于  98% 的患者）为表现并且可长期、稳定存在数月到数年不等。口 服葡萄糖耐量试验中 2h 血糖轻度增加： 70% 的患者低于 3 mmol/L 、 95% 的患者低于 4.6 mmol/L 。这表明将要进行分 子遗传学试验的患者可优先考虑 OGTT 中血糖增量是否小 于 4.6 mmol/L 。GCK-MODY 患者的糖化血红蛋白 （ HbA1c ） 通常高于正常上限值但很少超过 7.5% 。GCK-MODY 很少与 糖尿病相关的微血管或大