第次新药研究和新药临床试验设计.docVIP

第 1 次 新药研究及新药临床试验设计 思考题： 什么是新药？新药有哪些基本类型？ 答：你好，根据《药品管理法》 以及 2007 年 10 月 1 日开始执行的新《药品注册管理办法》，新药（ New Drugs）新药系指 未曾在中国境内上市销售的药品 。 新药的类型： 一类 未在国内外上市销售的药品： 1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂； 2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂； 3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂； 4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物； 5）新的复方制剂； 6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。二类 改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 三类 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品： 1）已在国外上市销售的制剂及其原料药， 和/ 或改变该制剂的剂型， 但不改变给药途径的制剂； 2）已在国外上市销售的复方制剂， 和/ 或改变该制剂的剂型， 但不改变给药途径的制剂； 3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂； 4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。 四类 改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其 药理作用的原料药及其制剂。 五类 改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 六类 已有国家药品标准的原料药或者制剂。 新药临床试验分几期？各期的主要特点是什么？ 答：分ⅰ、ⅱ、ⅲ、ⅳ期四期 特点：i 期主要是评价药物的安全性； ii 期是评价药物的有效性和耐受性； iii 期是进一步评价药物的有效性与安全性； iv 期是已上市药物的再评价。 ⅰ期临床试验 在新药开发过程中 ,将新药第一次用于人体以研究新药的性质的试验 ,称之为ⅰ期临床试验 .即在严格控制的条件下 ,给少量试验药物于少数经过谨慎选择和筛选出的健康志愿者 (对肿瘤药物而言通常为肿瘤病人 ),然生仔细监测药物的血液浓度 排泄性质和任何有益反应或不良作用 ,以评价药物在人体内的性质 . ⅰ期临床试验通常要求健康志愿者住院以进行 24 小时的密切监护 .随着对新药的安全性了解的增加 ,给药的剂量可逐渐提高 ,并可以多剂量给药 .通过ⅰ期临床试验 ,还可以得到一些药物最高和最低剂量的信息 ,以便确定将来在病人身上使用的合适剂量 .可见 ,ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验 , 目的在于观测人体对新药的耐受程度和药代动力学 ,为制定给药方案提供依据 . ⅱ期临床试验 通过ⅰ期临床研究 ,在健康人身上得到了为达到合理的血药浓度所需要的药品的剂理的信息 ,即药代动力学数据 .但是 ,通常在健康的人体上是不可能证实药品的治疗作用的 . 在临床研究的第二阶段即ⅱ期临床试验 ,将给药于少数病人志愿者 ,然后重新评价药物的药代动力学和排泄情况 .这是因为药物在患病状态的人体内的作用方式常常是不同的 ,对那些影响肠、胃、肝、和肾的药物尤其如此。 以一个新的治疗关节炎的止通药的开发为例。 ⅱ期临床研究将确定该药缓解关节炎病人的疼通效果如何，还要确定在不同剂量时不良反应的发生率的高低，以确定疼痛得到充分缓解但不良反应最小的剂量。 可以说，ⅱ期临床试验是对治疗作用的初步评价阶段。 ⅱ期临床试验一般通过随机盲法对照试验 （根据具体目的也可以采取其他设计形式） ，对新药的有效性和安全性作出初步评价，并为设计ⅲ期临床试验和确定给药剂量方案提供依据。 ⅲ期临床试验 在ⅰ，ⅱ期临床研究的基础上， 将试验药物用于更大范围的病人志愿者身上， 进行扩大的多中心临床试验，进一步评价药物的有效性和耐受性（或安全性）， 称之为ⅲ期临床试验。 ⅲ期临床试验可以说是治疗作用的确证阶段， 也是为药品 注册申请获得批准提供依据的关键阶段， 该期试验一般为具有足够样本量的随机 化盲法对照试验。 临床试验将对试验药物和安慰剂 （不含活性物质） 或已上市药 品的有关参数进行比较。试验结果应当具有可重复性。 可以说，该阶段是临床研究项目的最繁忙和任务最集中的部分。 除了对成年病人研究外， 还要特别研究药物对老年病人， 有时还要包括儿童的安全性。 一般来讲，老年病人和危重病人所要求的剂量要低一些， 因为他们的身体不能有产地清除药物，使得他们对不良反应的耐受性更差， 所以应当进行特别的研究来确定 剂量。而儿童人群具有突变敏感性、 迟发毒性和不同的药物代谢动力学性质等特 点，因此在决定药物应用于儿童人群时， 权衡疗效和药物不良反应应当是一个需 要特别关注的问题。 在国外，儿童参加的临床试验一般放在成人试验的ⅲ期临床 后才开始。如果一种疾病主要发生在儿童， 并且很严重又没有其他治疗方法， 美 国食品与药品管理局允许ⅰ期临床试验真接从儿童开始， 即在不存在成人数据参 照的