第九章 微生物发酵动力学 (2).pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 补料分批发酵的特点 优点：发酵系统中维持低的基质浓度。避免高浓度基质对细胞生长或产物形成的抑制，在一个时期内，使细胞生长或产物形成处于最佳条件下。 低基质浓度有利于去除快速利用碳源的阻遏效应，维持适当菌体浓度，不加重供氧的矛盾；避免培养基中积累有毒物质。 适应于细胞的高密度培养和不少发酵过程。 采用补料培养（发酵），应有必要的检测控制手段。 需提出一个标准优化控制程序，然后将此程序应用到其他不带检测仪器的反应器中。 1. 补料分批培养的类型 补料方式：连续流加、不连续流加和多周期流加。 每次流加方式:又可分为快速流加、恒速流加、指数速率流加、变速流加。 从反应器中发酵液体积来分，变体积和恒体积。 从反应器数目分类，又有单级和多级之分； 从补加的培养基成分来区分，分为单一成分补料和多组分补料。 也可物料流入速度和流出速率来分类。 ? 补料培养的类型 没有流出 有流出 微生物培养类型及其操作过程 间歇补料 连续补料 循环分批操作 循环间歇补料 循环连续补料 恒速 指数变速 变速 放料 再加满 先放空 高速流加 2. 补料分批培养的动力学 (1) 单一补料分批培养 (2)　重复补料分批培养（repeated feed batch fermentation ） (1) 单一补料分批培养 改良的分批培养方法。培养开始时，在生物反应器中加入1/2～2/3的培养基，细胞生长到达对数生长期或发酵产物形成高峰期，即进行补料。 补料一直到培养液体积达到额定值为止,培养过程中不取出培养液. ① 恒速流加 ② 指数流加 ③ 限制性底物浓度线性增加(变速) ① 恒速流加 设：反应器内理想混合状态， 只有一种限制性底物。 菌体得率系数YX/S恒定不变。 F：流速；SF：新鲜培养基中限制性底物的浓度;（F和SF是不变量） V：发酵液体积（变）；X：菌体浓度（变）; S：限制性底物浓度（变）；P：产物浓度（变） F SF ? ? ? ?  V，X，S，P ? ? ? 由于不断流入新鲜培养基，故发酵液体积不断变化，对菌体总量，限制性底物总量和产物总量进行物料衡算。可得到下列四个方程： 菌体总量随时间变化：d(VX)/dt =μXV (g/h) 底物总量随时间变化（不考虑产物生成所消耗的S） d(VS)/dt= FSF – d(VX)/dt ·(1/YX/S) 产物总量随时间变化d(VP)/dt = QpVX 发酵液体积随时间变化： dV/dt = F （常数） (L/h) A： 菌体总量随时间变化 d(VX)/dt = μXV 如果忽略体积的变化(进料增加体积，但取样、水分蒸发损失体积)，则：物料平衡式： μXV=d(VX)/dt = V dX/dt + X dV/dt （g/h) V dX/dt + X dV/dt =μXV 即: dX/dt = μX – X/V ·dV/dt 由于dV/dt = F，故得到：dX/dt =μX – XF/V 即菌浓随时间的变化和比生长速率及稀释率均有关系。 只有当比生长速率大于稀释率，菌浓才能增长。 此时的D和连续培养的D不同；是变量，因V变大而变小。 该公式和dX/dt =μX 类似.但由于不断补料,体积增加,菌体浓度随时间的变化.（μ＞D， dX/dt增加，反之， dX/dt是负数，即菌体浓度不断减少） B：限制性底物随时间的变化（不考虑产物所耗底物） 对于限制性底物的物料平衡（VS表示底物的总量） d(VS)/dt= FSF – d(VX)/dt ·(1/YX/S) (g/h) 上式的左边： d(VS)/dt=VdS/dt +XdV/dt 故 VdS/dt +XdV/dt = FSF– d(VX)/dt ·(1/YX/S) VdS/dt =FSF-XdV/dt-[VdX/dt+XdV/dt] ·(1/YX/S) 最后得到:dS/dt = D (SF-S)- μX /YX/S 说明底物浓度随时间的变化和D有关,和菌体浓度X及μ有关 “准恒定状态”下底物浓度的变化 连续发酵，X，S，P，V等均处于恒定状态。 但对于补料分批发酵，只要条件适宜，可使发酵处于准（拟）恒定状态。 在“准恒定状态”下（拟稳态），S不断被消耗，同时不断地被流入，再加上体积变化的因素，可使S浓度维持在一个恒定的状态，一般可接近0，但不等于0。可用下式计算： 为了解“准恒定状态”的概念，需剖析补料发酵的全过程。 补料分批发酵流加过程的剖析 培养开始时，在生物