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第二十九章肿瘤标志物检验
教学目标
1.掌握: 肿瘤抗原、TSA、TAA、TM的概念(重点);常见肿瘤标志物的临床意义(重难点)。
2.熟悉:肿瘤患者的免疫学诊断方法、肿瘤标志物的联合检测。
3.了解:机体的抗肿瘤免疫效应。
知识目标
技能目标
思政-素质目标
常见肿瘤标志物的免疫学检验方法,肿瘤标志物联合检测对肿瘤诊断的价值。
责任心、细心、质控及生物安全意识
肿瘤抗原的概念及其分类
机体的抗肿瘤免疫效应机制
肿瘤的免疫逃逸机制
肿瘤标志物的概念及常见肿瘤标志物
肿瘤标志物检测的方法
本章要点
肿瘤的免疫逃逸机制
肿瘤标志物的检测和联合应用
肿瘤标志物的检测技术可分为免疫学、生物化学、免疫组织化学、流式细胞和分子生物学技术等。
大部分单个肿瘤标志物不能满足临床需要,现提倡肿瘤标志物的联合应用。
肿瘤标志物的检测和联合应用
一、肿瘤标志物的检测技术
免疫学
测定技术
免疫学测定技术灵敏度高、特异性好,既可定性又可定量,主要用于血液和体液中TM的测定。
生物化学
测定技术
(1)生化比色法:AFU、γ-GT等
(2)电泳法:酶和同工酶如ALP及其同工酶,LD及其同工酶等
血清TM检测一般采用免疫学和生化方法。
细胞内TM采用免疫组化和流式细胞技术。
免疫组化
测定技术
用于组织切片,穿刺细胞及脱落细胞的检查,可确定瘤细胞的组织类型与分化程度,判断肿瘤的恶性程度与预后。
流式细胞
测定技术
检测肿瘤细胞的表面标志,对恶性淋巴瘤及白血病的诊断、分型有重要意义,可为确定临床治疗方案提供依据。
分子生物
测定技术
以DNA重组技术、基因扩增与杂交等手段,分析基因的结构与功能改变,研究肿瘤的诊断和发病机制。
大部分单个肿瘤标志物敏感性或特异性偏低,不能满足临床需要。
为提高TM辅助诊断价值和确定何种TM可作为治疗后的随访监测指标,合理选择几项灵敏度、特异性能互补的TM构成最佳组合,进行联合检测。
在联合应用时,基本原则是选用不同性质、互补的、相对敏感的3~4个标志物组成标志群。
二、肿瘤标志物的联合应用
肿瘤类型
首选标志物
其他标志物
肺癌
NSE,CYFRA21-1
CEA,Scc,ACTH,CT
乳腺癌
CA15-3
CEA,CA549,HCG, Ferritin,PR,ER
胃癌
CA72-4
CA19-9,CA50,CEA
肝癌
AFP
AFU,GGT,CEA
结肠癌
CEA
CA19-9,CA125,CA50,CA72-4
胰腺癌
CA19-9
CEA,CA242, CA50
卵巢癌
CA125
CEA, HCG, CA72-4, AFP
子宫颈癌
SccA
CEA,CA125,TPA
前列腺癌
PSA,fPSA
PAP,ALP,CEA,TPA
骨髓瘤
β2-M、本周蛋白
常见肿瘤的标志物联合检测
1. 肺癌及相关肿瘤标志物
肺癌:我国发病率和死亡率最高。
原发性肺癌
非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)
小细胞肺癌(small-cell lung cancer,SCLC)
20~25%的支气管源性肿瘤为SCLC
包括鳞状细胞癌、腺癌、大细胞肺癌。
NSCLC常用标志物:CYFRA21-1、CEA、SCC等
SCLC常用标志物:NSE、proGRP等
2. 肝细胞癌及相关肿瘤标志物
主要标志物:AFP
结合肝脏超声对高危人群进行筛查
连续多次测定AFP有助于肝细胞癌的诊断。
AFP浓度升高提示预后不良
AFP-L3与癌细胞的门静脉侵犯及患者预后相关
去饱和-γ-羧基-凝血酶原(Des-γ-carboxy-prothrombin,DCP)
磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(Glypican-3,GPC-3)
主要标志物:
CA72-4
CA19-9
胃蛋白酶原 (Pepsinogen,PG):
PG I
PGⅡ
3. 胃癌及相关肿瘤标志物
5. 前列腺癌及相关肿瘤标志物
直肠指诊异常者或血清PSA水平≥4.0 ng/ml者应该进行前列腺穿刺活检。
当t-PSA为4ng/ml~10ng/ml时,f-PSA/t-PSA比值可用于前列腺癌和良性增生的鉴别诊断。
t-PSA、f-PSA升高,且f-PSA/ t-PSA比值降低10%时,须进行前列腺穿刺活检;
约25%的前列腺癌患者PSA水平正常,约50%的良性前列腺疾病患者PSA水平增高;
术后PSA持续升高提示可能复发,但需连续复查多次。
6. 乳腺癌及相关肿瘤标志物
主要标志物:
CA15-3
CA549
BRCA1和BRCA2
ER和PR
7. 卵巢癌及相关肿瘤标志物
主要标志物:
HE4
CA125
ROMA(Risk of Ovarian Malignancy
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