慢性粒细胞白血病分子学监测与临床疗效评估PPT演示课件.ppt

内 容 CML治疗中分子学反应的意义 CML分子学监测的标准化 CML定期IS-RQ-PCR的必要性 CML分子学监测与临床疗效评估 * TKI一线治疗3个月时 BCR-ABL IS%<10%预示更好的预后 随机分组后的时间（月） % 生存率 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 24 36 48 60 12 Data cut-off: 27Jul2012. Hochhaus A, et al. Blood. 2012;120(21):[abstract 0167]. ≤1% >1% – ≤10% >10% 145 89 24 5 2 3 140 87 21 删失观察 患者 事件 删失 尼洛替尼300 mg BID 96.5% 97.2% 86.7% 3个月时BCR-ABL ≤10% vs >10%的4年OS率： 96.7% vs 86.7%; P = .0116 % 生存率 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 3个月时BCR-ABL ≤10% vs >10% 的4年OS率： 98.9% vs 83.6%; P < .0001 伊马替尼400 mg QD ≤1% >1% – ≤10% >10% 43 133 88 2 1 14 41 132 74 删失观察 95.3% 100% 83.6% 随机分组后的时间（月） 0 24 36 48 60 12 患者 事件 删失 * * 伊马替尼治疗3个月时 BCR-ABL IS%联合EUTOS的预测作用 目的：评估3个月时BCR-ABL1水平及EUTOS *积分是否同时具有预测意义 方法：根据BCR-ABL1水平及EUTOS评分将148名接受伊马替尼标准剂量初治CML-CP患者分成三组： Good： 3个月 ≤ 10% 且 EUTOS 低危； Intermediate： 3个月 > 10% 或 EUTOS 高危； Poor： 3个月 > 10% 且 EUTOS 高危 7*嗜碱性粒细胞+ 4*脾脏大小 * * Combination of high EUTOS score and 3-month BCR-ABL transcript level higher than 10%IS identifies a subpopulation of CML patients with significant probability of treatment failure and poorer outcome 3个月时BCR-ABL IS% > 10%且EUTOS高危组：预后差 * * CML IV：伊马替尼治疗6个月时 BCR-ABL IS% <1%预测更好的OS * * 内 容 CML治疗中分子学反应的意义 CML分子学监测的标准化 CML定期分子学监测的必要性 CML分子学监测与临床疗效评估 * 随着CML治疗的进步，患者能够获得更深层 的反应 肿瘤减少a ≤ 10% ≈ 1-log ≤ 1% ≈ 2-log ≤ 0.1%IS ≈ 3-log ≤ 0.0032%IS ≈ 4.5-log 治疗目标 1960 1970 1980 1990 2000 2010 CHR MCyR MMR 白消安 羟基脲 HSCT 干扰素-alfa 伊马替尼（格列卫?） 二代TKIs a与基线水平相比较。 白血病负荷 MR4.5及更深程度反应 更深层分子学反应 * 监测CML疾病负荷的常规方法 监测CML疾病负荷的3种常见方法： 血液学反应（HR）1 评估血细胞计数和分化 细胞遗传学反应(CyR)1 骨髓细胞中期染色体带型分析 分子学反应(MR)2 BCR-ABL 转录本水平相对于对照基因的检测 1. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Chronic Myelogenous Leukemia; v2.2013; 2. Jabbour E, et al. Cancer. 2008;112:2112-2118. Image 1: American Society of Hematology Image Bank. Reproduced with permission of AMERICAN SOCIETY OF HEMATOL